Phát hiện đột biến mới trên gen ESCO2 trên bệnh nhi mắc dị tật dính ngón bàn tay bẩm sinh
VNU Journal of Science: Natural Sciences and Technology, Vol. 36, No. 3 (2020) 10-16
Original Article
Detection of a Novel Mutation on the Gene ESCO2 in a
Pediatric Patient with Syndactyly
Nguyen Thy Ngoc1,2,, Le Thi Van Anh1, Nguyen Thuy Duong2,3, Nong Van Hai2,3
1University of Science and Technology of Hanoi, Vietnam Academy of Science and Technology,
18 Hoang Quoc Viet, Cau Giay, Hanoi, Vietnam
2Graduate University of Science and Technology, Vietnam Academy of Science and Technology,
18 Hoang Quoc Viet, Cau Giay, Hanoi, Vietnam
3Institute of Genome Research, Vietnam Academy of Science and Technology,
18 Hoang Quoc Viet, Cau Giay, Hanoi, Vietnam
Received 05 January 2020
Revised 24 April 2020; Accepted 25 April 2020
Abstract: Syndactyly is a congenital disease caused by the limb formation abnormalities during
fetal development. In this research, we studied the genetic mutations in a pediatric patient with 3rd
and 4th fingers were fused together, symmetrically using the whole exome sequencing techniques
based on Next generation sequencing. The obtained data revealed a novel mutation located in exon
11 of the gene ESCO2: c.1745A>G: p.582K>R. Sequence verification by Sanger sequencing
confirmed the existence of this mutation in the patient as heterozygous form. In silico prediction
using PredictSNP, PhD-SNP, PROVEAN or Polyphen-2 tools indicated that the mutation was likely
to affect the structure and function of Acetyltransferase? (encoded by ESCO2 gene). Further studies
will be performed to analyze the effect of this mutations on the intracellular protein network
associated with syndactyly.
Keywords: Congenital disorder, syndactyly. Genetic mutation, ESCO2, child, Vietnam.
________
Corresponding author.
Email address: nguyen-thy.ngoc@usth.edu.vn
10
N.T. Ngoc et al. / VNU Journal of Science: Natural Sciences and Technology, Vol. 36, No. 3 (2020) 10-16
11
Phát hiện đột biến mới trên gen ESCO2
trên bệnh nhi mắc dị tật dính ngón bàn tay bẩm sinh
Nguyễn Thy Ngọc1,2,, Lê Thị Vân Anh1, Nguyễn Thùy Dương2,3, Nông Văn Hải2,3
1Trường Đại học Khoa học và Công nghệ Hà Nội, Viện Hàn Lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam,
18 Hoàng Quốc Việt, Cầu Giấy, Hà Nội, Việt Nam
2Học viện Khoa học và Công nghệ, Viện Hàn Lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam,
18 Hoàng Quốc Việt, Cầu Giấy, Hà Nội, Việt Nam
3Viện Nghiên cứu Hệ gen, Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ VIệt Nam,
18 Hoàng Quốc Việt, Cầu Giấy, Hà Nội, Việt Nam
Nhận ngày 05 tháng 01 năm 2020
Chỉnh sửa ngày 24 tháng 4 năm 2020; Chấp nhận đăng ngày 25 tháng 4 năm 2020
Tóm tắt: Dính ngón bàn tay chân là một dị tật bẩm sinh gây ra do những rối loạn bất thường trong
quá trình hình thành bàn tay, bàn chân ở giai đoạn phát triển phôi. Nghiên cứu này tập trung vào
phát hiện các đột biến gen xảy ra ở một bệnh nhi bị dị tật dính ngón 3 và 4 đối xứng ở hai bên bàn
tay bằng kỹ thuật giải trình tự hệ gen biểu hiện dựa trên công nghệ giải trình tự thế hệ mới. Dữ liệu
cho thấy một đột biến sai nghĩa mới phát hiện thuộc exon 11 của gen ESCO2: c.1745A>G:
p.582K>R. Kết quả kiểm tra lại trình tự chứa đột biến bằng giải trình tự Sanger đã xác nhận sự tồn
tại của đột biến này trong hệ gen của bệnh nhân dưới dạng dị hợp tử. Các kết quả dự đoán in silico
bằng các công cụ như PredictSNP, PhD-SNP, PROVEAN hay Polyphen-2 cho thấy amino acid bị
thấy thế có khả năng cao làm thay đổi cấu trúc của protein và giảm hoạt tính enzyme
Acetyltransferases mà gen ESCO2 mã hóa. Nghiên cứu này là tiền đề cho các nghiên cứu tiếp theo
nghiên cứu về ảnh hưởng của đột biến lên mạng lưới protein nội tế bào dẫn đến dị tật dính ngón.
Từ khóa: Dị tật bẩm sinh, dính ngón, đột biến gen, ESCO2, trẻ em, Việt Nam.
dính liền có thể bao gồm cả sụn và xương. Các
chi bị dính ngón có thể là hai chi đối xứng hoặc
không đối xứng (chỉ có một bên chi bị dị tật). Dị
tật này xảy ra do sự bất thường trong quá trình
phát triển phôi thai vào khoảng tuần thứ bảy đến
tuần thứ tám của thai kỳ. Ở các thai nhi phát triển
bình thường, phần trung mô liên kết mô giữa các
ngón tay và ngón chân bị chết theo chương trình
(apoptosis) làm tan màng phân tách các chi bàn
tay và bàn chân. Tuy nhiên ở những thai nhi bị
dị tật dính ngón, quá trình này đã không xảy ra
dẫn đến việc nhiều ngón tay, ngón chân vẫn dính
1. Mở đầu
Dính ngón bàn tay, bàn chân là một trong
những dị tật tay bẩm sinh phổ biến nhất. Bệnh
nhân mắc phải dị tật này có hai hoặc nhiều ngón
ở các chi (bàn tay, bàn chân) bị dính chặt vào
nhau. Tỷ lệ trẻ sơ sinh mắc phải dị tật dính ngón
tay chân là 1 trong 2000-3000 trẻ sơ sinh trên
toàn thế giới, trong đó trẻ nam dễ bị mắc phải
hơn trẻ nữ [1]. Tùy thuộc vào từng phân nhóm,
dị tật này có thể chỉ bao gồm các mô mềm ở các
thể nhẹ. Ở các thể nặng hơn, phần mô ngón bị
________
Tác giả liên hệ.
N.T. Ngoc et al. / VNU Journal of Science: Natural Sciences and Technology, Vol. 36, No. 3 (2020) 10-16
12
liền với nhau một phần hoặc toàn phần cho đến
khi sinh nở [2]. Cho đến nay, đã có chín loại dị
tật dính ngón bàn tay – bàn chân không kèm theo
hội chứng khác và hơn 300 loại dị tật dính ngón
có kèm theo hội chứng, như hội chứng Apert, hội
chứng Robert, hội chứng Ba Lan, hội chứng
Jackson-Weiss hoặc hội chứng Saethre-Chotzen,
đã được phát hiện [3,4].
2. Vật liệu và phương pháp nghiên cứu
2.1. Bệnh nhân
Bệnh nhi là nam, 3 tuổi, bị dính ngón 3 và
ngón 4 ở cả 2 bàn tay (đối xứng) đặc trưng ở
bệnh dính ngón chân tay dạng I-c. Bệnh nhi được
chọn hoàn toàn ngẫu nhiên khi đến khám và điều
trị tại Khoa Chỉnh hình, Bệnh viện Nhi Trung
Ương là nơi nhóm nghiên cứu tiến hành lấy mẫu.
Bệnh nhân có bố mẹ có kiểu hình bình thường,
trong gia đình không có ai bị mắc phải căn bệnh
này. Các mô dính liền bao gồm mô da, mô thịt
và một phần mô xương. Bệnh nhi có bàn chân
hoàn toàn bình thường, các phần khác trên cơ thể
cũng không có dấu hiệu bất thường nào. Bệnh
nhi đến khám và phẫu thuật tại Khoa Chỉnh hình,
Bệnh viện Nhi Trung Ương. Thủ tục lấy mẫu
được tuân thủ đúng theo quy định của Bệnh viện
Nhi Trung Ương. Gia đình của bệnh nhi đã được
thông báo về mục đích của nghiên cứu và ký vào
giấy đồng ý tham gia nghiên cứu. Nghiên cứu đã
được Hội đồng Y đức của bệnh viện Nhi Trung
ương cho phép tiến hành nghiên cứu theo Quyết
định số 564/BVNTW-VNCSKTE ngày 18 tháng
4 năm 2018.
Ở dị tật dính ngón bàn tay chân, nhân tố di
truyền (đột biến gen, DNA) là nhân tố có vai trò
chi phối quyết định. Phần lớn các đột biến gen
gây ra dị tật dính ngón chân tay được di truyền
theo mô hình đột biến dạng trội không liên kết
với giới tính. Tuy nhiên, một số đột biến gen liên
quan đến dị tật này di truyền theo dạng lặn không
liên kết giới tính, và một số dạng đột biến gây
bệnh khác có di truyền liên kết với nhiễm sắc thể
giới tính X [4-6]. Một số gen đã được các nghiên
cứu trên thế giới chỉ ra trực tiếp gây nên dị tật
dính ngón chân tay và những bất thường khác ở
bàn tay, bàn chân như: HOXD13 [7], LRP4 [8],
GJA1 [9] và nhiều gen khác. Gen ESCO2 mã hóa
cho protein N-acetyltransferase ESCO 2, vốn
đóng vai trò rất quan trọng trong việc phân tách
2 nhiễm sắc thể chị em ở pha S trong chu kỳ phân
bào cúa tế bào. Một vài nghiên cứu gần gây đã
chỉ ra rằng đột biến trên gen ESCO2 có thể dẫn
đến những dị thường ở phôi người trong giai
đoạn mang thai, khiến trẻ em sinh ra mang đột
biến này mắc phải hội chứng Roberts [10,11].
Đây là một hội chứng bệnh với các đặc điểm
như dị dạng xương bàn tay, bàn chân, mặt và hộp
sọ, bệnh nhân mắc hội chứng Robert thường mắc
phải trạng thái suy giảm trí tuệ với mức độ nặng
nhẹ khác nhau.
Bệnh dính ngón là một căn bệnh phức tạp
bao gồm nhiều dạng, phân dạng khác nhau, dựa
vào cấu trúc mô dính và các đặc điểm kiểu hình.
Trong nghiên cứu này, chúng tôi sử dụng kỹ
thuật giải trình tự toàn bộ hệ gen biểu hiện bằng
công nghệ giải trình tự thế hệ mới để khảo sát
các đột biến gen ở một bệnh nhi mắc dị tật dính
ngón chân tay dạng I-c. Kết quả của nghiên cứu
này sẽ là tiền đề cho những nghiên cứu tiếp theo
trên cỡ mẫu lớn hơn nhằm điều tra toàn diện hơn
về những đột biến có thể liên quan đến bệnh dính
ngón tay chân trên quần thể người Việt.
2.2. Phương pháp nghiên cứu
Thu thập mẫu máu tổng số
Thủ tục lấy mẫu được tuân thủ theo quy định
của Bệnh viện Nhi Trung ương về cách lấy mẫu
trong nghiên cứu khoa học. Gia đình của bệnh
nhi đã được thông báo về mục đích của nghiên
cứu và ký vào giấy đồng ý tham gia nghiên cứu.
Mẫu nghiên cứu là 2ml máu toàn phần được lấy
từ ven tĩnh mạch chân của bệnh nhân. Mẫu máu
sau khi lấy được cất trong ống chứa chất chống
đông chứa EDTA và bảo quản ở tủ đông -20oC
cho đến khi sử dụng cho các nghiên cứu tiếp
theo.
Thiết lập thư viện DNA và giải trình tự toàn
bộ hệ gen biểu hiện
DNA tổng số được tách từ mẫu máu toàn
phần của bệnh nhi bằng kit tách DNA GeneJET
Whole Blood Genomic DNA Purification Mini
kit (ThermoFisher Scientific, USA). Nồng độ và
N.T. Ngoc et al. / VNU Journal of Science: Natural Sciences and Technology, Vol. 36, No. 3 (2020) 10-16
13
chất lượng của DNA được kiểm tra bằng phương
pháp điện di trên gel agarose 0,8% và bằng
phương pháp quang phổ trên máy Nanodrop Lite
(ThermoFisher Scientific, USA). Thư viện hệ
gen biểu hiện được chuẩn bị bằng kit
SureSelectXT Library Prep Kit (Aligent
Technology, USA) theo phương pháp của nhà
sản xuất. Thư viện hệ gen biểu hiện này sau đó
sẽ được giải trình tự thế hệ mới trên máy giải
trình tự Illumina Novaseq 6000 (MacroGen) tạo
thành các trình tự có độ dài 151 bp bắt cặp
(paired – end).
Dự đoán ảnh hưởng của đột biến lên chức
năng của protein bằng các công cụ in-silico
Tác động của đột biến gen sai nghĩa lên cấu
trúc và chức năng của protein mà gen đó mã hóa
được phân tích và dự đoán bằng các công cụ
chuyên phân tích đột biến như PredictSNP, PhD-
SNP, PROVEAN hay Polyphen-2. Mô hình di
truyền (trội / lặn) của gen được nghiên cứu được
đối chiếu cơ sở dữ liệu OMIM của Genecards.
Độ bảo thủ của trình tự amino acid chứa điểm
đột biến giữa các loài sinh vật khác nhau được
phân tích dựa trên cơ sở dữ liệu của ngân hàng
hệ gen UCSC Genome Browser.
So sánh với ngân hàng gen, sàng lọc các đột
biến
3. Kết quả nghiên cứu
Trình tự gen các đoạn đọc thu được được sắp
xếp, căn chỉnh mà đánh dấu vị trí dựa trên bộ gen
người tham chiếu phiên bản GRCh37/hg19 trên
ngân hàng gen bằng phần mềm Burrows-
Wheeler Aligner v0.7.17. Các đoạn đọc có chất
lượng thấp hoặc không được đánh dấu vị trí được
lọc bỏ bằng các phần mềm Trimmomatic v0.39
và Samtools v1.3. Các đoạn lặp khuếch đại do
phản ứng PCR được đánh dấu và lọc bỏ bằng
phần mềm Picard v2.18.7. Sau khi so sánh với
ngân hàng gen, các điểm đa hình, đột biến sai
khác được chỉ ra bằng phần mềm Genome
Analysis Toolkit v4.1.0.0. Các đa hình phổ biến
đã được công bố được lọc bỏ, những đột biến
điểm còn lại được chú thích vị trí gen bằng phần
mềm ANNOVAR.
3.1. Giải trình tự hệ gen biểu hiện và kiểm tra
bằng phương pháp Sanger
Từ mẫu máu toàn phần của bệnh nhi dính
ngón tay, trình tự toàn bộ hệ gen biểu hiện đã
được xác định theo phương pháp giải trình tự thế
hệ mới của hãng Illumina. Kết quả giải trình tự
thu được gần 80 triệu đoạn đọc (reads) ở hệ gen
biểu hiện và các vùng lân cận, với độ bao phủ lên
đến hơn 200X. Trong đó tỷ lệ các đoạn đọc cho
chất lượng rất tốt (điểm chất lượng Q-score lớn
hơn 30) chiếm 93%.
Từ dữ liệu giải trình tự này, chúng tôi tiến
hành xử lý dữ liệu, so sánh với trình tự tham
chiếu GRCh37/hg19 để tìm ra các điểm sai khác
như đã trình bày trong phần phương pháp nghiên
cứu. Sau khi lọc bỏ các đột biến không thuộc các
gen đã công bố có liên quan đến dị tật dính ngón
bàn tay chân, các đa hình đã được công bố trên
ngân hàng dbSNP v151, chúng tôi đã tìm thấy
một đột biến mới thuộc gen ESCO2 có thể có liên
quan đến dị tật dính ngón. Đây là đột biến sai
nghĩa (missense mutation) nằm trên nhiễm sắc
thể số 8, vị trí số 27660894 (vị trí 1745 trên
cDNA của gen ESCO2), thay đổi nucleotide A
thành G. Đột biến này làm thay đổi amino acid
thứ 582 từ Lysine (K) thành Arginine (R). Đột
biến tồn tại hệ gen của bệnh nhi mang dị tật dính
ngón dưới dạng dị hợp tử (heterozygous). Vị trí
đột biến này trên gen ESCO2 và kết quả kiểm tra
lại đột biến bằng phương pháp giải trình tự
Sanger được thể hiện trên Hình 1.
Kiểm tra lại đột biến bằng phương pháp giải
trình tự Sanger
Các đoạn DNA chứa đột biến cần nghiên cứu
sẽ được khuếch đại bằng phản ứng PCR thể tích
20µl với thành phần bao gồm: 20 ng DNA tổng
số, đệm PCR 1X, dNTP nồng độ 2,5 mM, nồng
độ mồi 0,2 µM và 1 U Taq DNA polymerase
(Qiagen ). Sản phẩm PCR đã được kiểm tra bằng
điện di trên gel agarose 1,5% và tinh sạch bằng
kit PCR Purification GeneJET (Thermo
Science). Trình tự sản phẩm PCR tương ứng thu
được theo phương pháp giải trình tự Sanger bằng
kit đọc trình tự ABI Big Dye Terminator v3.1
(Applied Biosystems, CA) trên máy đọc trình tự
ABI 3500 (Applied Biosystems).
N.T. Ngoc et al. / VNU Journal of Science: Natural Sciences and Technology, Vol. 36, No. 3 (2020) 10-16
14
3.2. Dự đoán ảnh hưởng của đột biến thu được
bằng các công cụ tin sinh học
Đột biến ESCO2: c.1745A>G: p.582K>R
sau khi được phát hiện ở bệnh nhi dính ngón tay
chân được đưa vào mô hình dự đoán của đột biến
này lên cấu trúc và chức năng của enzyme
Acetyltransferase ESCO2 bằng các công cụ in-
silico. Kết quả dự đoán bằng công cụ
PredictSNP2 cho thấy đột biến này triệt tiêu hoạt
tính của enzyme (deleterious) với độ chính xác
97%. Công cụ PROVEAN cũng cho kết quả
tương tự với điểm dự đoán -2,805 (đột biến được
cho là thay đổi hoạt tính protein khi có điểm dự
Hình 1. Vị trí đột biến phát hiện được thuộc exon 11
của gen ESCO2 (A) và kết quả phân tích trình tự
Sanger kiểm tra lại đột biến (B).
đoán < -2,5). Các công cụ PolyPhen-2 và PhD-
SNP cũng cho thấy kết quả tương tự (Bảng 1).
Bảng 1. Kết quả dự đoán ảnh hưởng của đột biến ESCO2: p.582Lys>Arg lên chức năng protein
Công cụ dự đoán (Điểm dự đoán)
Gen
Điểm đột biến
PredictSNP2
PolyPhen-2
PROVEAN PhD-SNP
Deleterious
(97%)
Probably damaging (1) Deleterious
(-2,805)
Disease
(1)
ESCO2
p.K582R
Trình tự amino acid chứa điểm đột biến
ESCO2: p.582 K>R được đưa vào so sánh trình
tự bảo thủ giữa người và các động vật khác trên
ngân hàng gen UCSC Genome Browser. Kết quả
cho thấy trình tự này được bảo tồn (không thay
đổi) giữa các loài: Từ người đến các loài động
vật có vú lân cận con người và các loài động vật
không lân cận như rùa xanh (Hình 2).
4. Thảo luận và kết luận
Đối với bệnh dính ngón chân tay dạng I-c,
cho đến nay mới chỉ có một đột biến trên gen
HOXD13 c.917G > A (p.R306Q) được công bố
phát hiện trên một phả hệ gia đình người Trung
Quốc gồm 5 thành viên bị dính ngón dạng này
[12]. Ngoài ra, một số gen cũng được phát hiện
ở một vài gia đình có bệnh nhân dính ngón thuộc
các dạng khác như gen FBLN1 liên quan đến
dính ngón dạng II [13], gen LMBR1 liên quan
đến dạng IV [14], hay gen LRP4 liên quan đến
dạng VII [15].
Trong công trình này, bằng kỹ thuật giải trình
tự hệ gen biểu hiện theo phương pháp giải trình
tự thế hệ mới, nhóm nghiên cứu đã phát hiện một
đột biến thay thế mới ESCO2: c.1745A>G:
p.582K>R trên bệnh nhi mắc dị tật dính ngón
bàn tay 3-4 ở cả hai bàn tay. Ngoài ra, bệnh nhi
không mắc phải đột biến nào thuộc các gen có
liên quan đến bệnh dính ngón chân tay kể trên
(HOXD13, FBLN1, LMBR1, LRP4). Đột biến
Hình 2. Kết quả so sánh độ bảo thủ của trình tự
amino acid chứa đột biến ESCO2:p.582Lys>Arg
giữa người và các động vật khác.
N.T. Ngoc et al. / VNU Journal of Science: Natural Sciences and Technology, Vol. 36, No. 3 (2020) 10-16
15
này hoàn toàn chưa từng được công bố trong các
công trình nghiên cứu trước đây cả trong và
ngoài nước. Bằng các công cụ phân tích in-silico,
đột biến này được dự đoán sẽ làm giảm mạnh
hoạt tính của acetyltransferase ESCO2. Vị trí của
đột biến ESCO2: p.582K>R là bảo thủ giữa
những loài động vật có xương sống gần gũi với
con người cũng như những loài cách khá xa con
người trên bản đồ tiến hóa. Điều này cho thấy
điểm đột biến này ở một vị trí rất quan trọng có
thể thay đổi cấu trúc và hoạt tính của protein nếu
xảy ra biến đổi ở khu vực này.
Tài liệu tham khảo
[1] H. Ahmed, H. Akbari, A. Emami, M.R. Akbari,
Genetic Overview of Syndactyly and Polydactyly,
Plastic and reconstructive surgery Global open 5,
11 (2017) e1549. https://doi.org/10.1097/GOX.
[2] H. Deng, T. Tan, Advances in the Molecular
Genetics of Non-syndromic Syndactyly, Current
genomics 16, 3 (2015) 183-193. https://doi.org/
[3] D. Jordan, S. Hindocha, M. Dhital, M. Saleh, W.
Khan, The epidemiology, genetics and future
management of syndactyly, The open
org/10.2174/1874325001206010014.
[4] S. Malik, Syndactyly: phenotypes, genetics and
current classification, European journal of human
genetics 20, 8 (2012) 817-824. https://doi.org/10.
Acetyltransferase ESCO1 và 2 là những
enzyme đã được chỉ ra đóng vai trò tối quan
trọng cho việc phân chia nhiễm sắc thể được xảy
ra một cách bình thường trong phân bào ở người,
chuột cũng như nhiều động vật khác [16,17]. Hai
đột biến trên gen ESCO2 (đột biến
c.1131ꢀ+ꢀ1Gꢀ>ꢀA và đột biến c.954_955ꢀ+
2delAAGT) đã được chứng minh bằng phương
pháp phân tích 3D-FISH gây ra sự biến đổi về
cấu trúc nhiễm sắc thể ở một bào thai mắc phải
hội chứng Robert so với các bào thai bình thường
[18]. Biến đổi trên gen ESCO2 cũng đã được
chứng minh trên mô hình cá ngựa vằn gây nên
rối loạn trong quá trình tự chết cúa tế bào
(apoptosis), dẫn đến hội chứng Robert [19]. Tuy
nhiên trong công trình này, lần đầu tiên đột biến
sai nghĩa (làm thay đổi amino acid) thuộc gen
ESCO2 được phát hiện ở một bệnh nhân mắc dị
tật dính ngón tay chân – không bao gồm hội
chứng. Những nghiên cứu chức năng tiếp theo
cần được tiến hành để nghiên cứu sự tương tác
gen giữa ESCO2 và HOXD13 và các gen khác kể
trên và ảnh hưởng của từng gen lên tính trạng
bệnh dính ngón chân tay.
[5] S. Fujii, K. Yabe, Y. Kimura, Y. Ito, M.
Rokukawa, M. Furukawa, K. Ito, M. Matsuura,
M. Kiguchi, Syndactyly lethal: new mutation with
multiple malformations occurring in Sprague
Dawley rats, Congenital anomalies 49, 4 (2009)
262-268.
[6] S.S. Chaudhry, J. Gazzard, C. Baldock, J. Dixon,
M.J. Rock, G.C. Skinner, K.P. Steel, C.M. Kielty,
M.J. Dixon, Mutation of the gene encoding
fibrillin-2 results in syndactyly in mice, Human
molecular genetics 10,
8 (2001) 835-843.
[7] D.M. Ibrahim, N. Tayebi, A. Knaus, A.C. Stiege,
A. Sahebzamani, J. Hecht, S. Mundlos, M.
Spielmann, A homozygous HOXD13 missense
mutation causes a severe form of synpolydactyly
with metacarpal to carpal transformation,
American journal of medical genetics Part A 170,
a.37464.
[8] R. Sukenik Halevy, H.C. Chien, B. Heinz, M.J.
Bamshad, D.A. Nickerson, M. Kircher, N.
Ahituv, Mutations in the fourth beta-propeller
domain of LRP4 are associated with isolated
syndactyly with fusion of the third and fourth
fingers, Human mutation 39, 6 (2018) 811-815.
[9] G. You, H. Cai, L. Jiang, Z. Zheng, B. Wang, Q.
Fu, J. Wang, A novel GJA1 mutation identified by
whole exome sequencing in a Chinese family with
autosomal dominant syndactyly, Clinica chimica
acta; international journal of clinical chemistry
459 (2016) 73-78. https://doi.org/10.1016/j.cca.
Lời cảm ơn
Nhóm nghiên cứu xin chân thành cảm ơn gia
đình bệnh nhi đã đồng ý cung cấp mẫu bệnh
phẩm cho nghiên cứu này. Công trình này được
Học viện Khoa học và Công nghệ (GUST) –
Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam
(VAST) tài trợ kinh phí theo mã số đề tài
GUST.STS.ĐT2017-SH04.
N.T. Ngoc et al. / VNU Journal of Science: Natural Sciences and Technology, Vol. 36, No. 3 (2020) 10-16
16
[10] E. Mengen, L.D. Kotan, S.A. Ucakturk, A.K.
[15] T.N. Khan, J. Klar, Z. Ali, F. Khan, S.M. Baig, N.
Dahl, Cenani-Lenz syndrome restricted to limb
and kidney anomalies associated with a novel
LRP4 missense mutation, European journal of
medical genetics 56, 7 (2013) 371-374. https://
doi.org/10.1016/j.ejmg.2013.04.007.
Topaloglu, B. Yuksel, A Novel Frameshift
Mutation in ESCO2 Gene in Roberts Syndrome,
Journal of the College of Physicians and Surgeons
jcpsp.2018.05.403.
[11] H.H. Afifi, G.M. Abdel-Salam, M.M. Eid, A.M.
Tosson, W.G. Shousha, A.A. Abdel Azeem, M.K.
Farag, M.I. Mehrez, K.R. Gaber, Expanding the
mutation and clinical spectrum of Roberts
syndrome, Congenital anomalies 56, 4 (2016)
154-162. https://doi.org/10.1111/cga.12151.
[12] H. Deng, T. Tan, Q. He, Q. Lin, Z. Yang, A. Zhu,
L. Guan, J. Xiao, Z. Song, Y. Guo, Identification
of a missense HOXD13 mutation in a Chinese
family with syndactyly type I-c using exome
sequencing, Molecular medicine reports 16, 1
(2017) 473-477. https://doi.org/10.3892/mmr.
[16] Y. Lu, X. Dai, M. Zhang, Y. Miao, C. Zhou, Z.
Cui, B. Xiong, Cohesin acetyltransferase Esco2
regulates SAC and kinetochore functions via
maintaining H4K16 acetylation during mouse
oocyte meiosis, Nucleic acids research 45, 16
(2017) 9388-9397. https://doi.org/10.1093/nar/
[17] R. Kawasumi, T. Abe, H. Arakawa, M. Garre, K.
Hirota, D. Branzei, ESCO1/2's roles in
chromosome structure and interphase chromatin
organization, Genes & development 31, 21 (2017)
117.
[13] Y. Du, F. Chen, J. Zhang, Z. Lin, Q. Ma, G. Xu,
D. Xiao, Y. Gui, J. Yang, S. Wan, A rare TTC30B
[18] C. Dupont, M. Bucourt, F. Guimiot, L. Kraoua, D.
Smiljkovski, D. Le Tessier, C. Lebugle, B.
Gerard, E. Spaggiari, P. Bourdoncle, 3D-FISH
analysis reveals chromatid cohesion defect during
interphase in Roberts syndrome, Molecular
cytogenetics 2014, 7, 1 (2014) 59. https://doi.org/
variant is identified as
a
candidate for
synpolydactyly in a Chinese pedigree, Bone 127
2019.07.012.
[14] L. Dai, H. Guo, H. Meng, K. Zhang, H. Hu, H.
Yao, Y. Bai, Confirmation of genetic
homogeneity of syndactyly type IV and
triphalangeal thumb-polysyndactyly syndrome in
a Chinese family and review of the literature,
European journal of pediatrics 172, 11 (2013)
1467-1473. https://doi.org/10.1007/s00431-013-
[19] R. Banerji, R.V. Skibbens, M.K. Iovine, Cohesin
mediates
Esco2-dependent
transcriptional
regulation in a zebrafish regenerating fin model of
Roberts Syndrome, Biology open 6, 12 (2017)
7 trang
14/04/2022
3000
Bạn đang xem tài liệu "Phát hiện đột biến mới trên gen ESCO2 trên bệnh nhi mắc dị tật dính ngón bàn tay bẩm sinh", để tải tài liệu gốc về máy hãy click vào nút Download ở trên
File đính kèm:
- phat_hien_dot_bien_moi_tren_gen_esco2_tren_benh_nhi_mac_di_t.pdf
