Đánh giá độc tính cấp và bán trường diễn của chế phẩm chống hôi chân

Nghiên cứu khoa học công nghệ

ĐÁNH GIÁ ĐỘC TÍNH CẤP VÀ BÁN TRƯỜNG DIỄN CỦA

CHẾ PHẨM CHỐNG HÔI CHÂN

CHỬ VĂN MẾN ⁽¹⁾, NGUYỄN TRỌNG DÂN ⁽²⁾

1. ĐẶT VẤN ĐỀ

Hi n nay các chi

nhân gây ra mùi hôi chân là do chân ti

khu n phát tri n, trong số đó có vi khu

nhân chính gây mùi hôi chân. Lo i vi khu

có trong tuy n m hôi, chuy đổi amino axit methionine thành methanethiol là m

ch t không màu, có mùi th i [6]. Để kh c ph c tình tr ng hôi chân, nhóm nghiên

ã bào ch ch ph m ch ng hôi chân ng b t. ây là h n h p c a các ch t:

kali nhôm sunfat khan, k m laurat, k m oxit, axit lauric, kaolin, hương li u. Tuy

nhiên, để đảm b o an toàn cho người dùng, vi ánh giá tính an toàn c a ch ph

t quan tr ng và c n thi t. Theo hướng d n c y ban Châu Âu về đánh giá tính

an toàn c a ch ph m m ph m [7], c n ph ánh giá tính an toàn c a ch ph

theo đường u ng và ánh giá tính kích ng da. Trong bài báo này, nhóm tác gi

công b t qu nghiên c u tính an toàn c a ch ph m theo đường u ng. Các k

qu nghiên c u tính kích ng da sẽ được công b trong bài ti p theo.

ệ

ế

n s

ĩ

b

ộ độ

i

đ

i giày v

t m hôi

n Brevibacterium được coi là m

n này n da ch t trên bàn chân và protein

ả

i g

ặ

p ph

ướt là

ả

i v

đ

ấ

n

ề

đề hôi chân. Nguyên

u ki n thu n l i cho vi

t nguyên

ế

ồ

ẩm

i

ệ

ậ

ợ

ẩ

ể

ẩ

ộ

ạ

ẩ

ă

ế

ồ

ể

n

ộ

t

ấ

ố

ắ

ụ

ạ

cứ

u

đ

ế

ẩ

ố

ở

d

ạ

ộ

Đ

ỗ

ợ

ủ

ấ

ẽ

ệ

ả

ệ

c

đ

ủ

ế

ẩm

rấ

ọ

ầ

ế

ẫ

ủ Ủ

a

ủ

ế

ẩ

ỹ

ẩ

ầ

ả

i

đ

ủ

ế

ẩ

m

ố

đ

ứ

ả

ố

k

ế

ả

ứ

ủ

ế

ẩ

ố

ết

ả

ứ

ố

ế

2. NGUYÊN LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

2.1. Nguyên liệu nghiên cứu

Ch

thành ph

axit lauric 2%; kaolin 16%; hương li

ế

ph

n nh

ẩ

m ch

sau: Kali nhôm sulfat khan 42%; k

u.

ố

ng hôi chân được s

ả

n xu

ấ

t b

ở

i Trung tâm Nhi

ệ

t

đới Vi

ệ

t Nga có

m oxit 20%;

ầ

ư

ẽm laurat 20%; k

ẽ

ệ

Chu t nh t tr ng thu n ch ng dòng swiss 120 con, tr

20,0÷22,0 g. Th 36 con (tr ng lượng t 1,8÷2,2 kg/con). T

nghi m do Ban Ch n nuôi, H c vi n Quân y cung c

ki n phòng thí nghi m c a Trung tâm Nghiên c

c vi n Quân y, n th n theo tiêu chu n th

un sôi để ngu i) u do. Thi t b nghiên c

t); Máy xét nghi

t); Cân phân tích 10^-4, model CP224S (Sartorius, Đức); B

nh và m t s thi t b tr khác.

t: Các kit xét nghi m huy t h c và sinh hóa máu c

dung môi, hóa ch t và thu c th

ộ

ắ

ầ

ủ

ọ

ng lượng c

t cả động v

p, được nuôi dưỡng trong

ng d ng Sinh - Y - Dược h

n cho động v t nghiên c

ng g m có: Máy xét nghi

m huy t h

ơ

th

ể

(TLCT)

t

ừ

ỏ

ọ

ừ

ấ

ậ

t thí

ệ

ă

ọ

ệ

ấ

đ

i

ọ

ề

u

c,

c

ệ

ủ

ứ

u

ă

ứ

ụ

H

(

ọ

ệ

ă

ứ

c

ă

ẩ

ứ

c

ậ

ứ

u, nướ

đ

ộ

ố

ng t

ự

ế

ị

ứu s

ử

dụ

ồ

ệm

sinh hoá tự động Chemix 180 (Sysmex, Nh

XE2100 (Sysmex, Nh

ng c ổ động v t c

ậ

ệ

ế

ọc tự động

ậ

ộ

d

ụ

m

ậ

ỡ

ỏ

ộ

ố

ế

ọ

ị ỗ ợ

h

Hóa ch

ấ

ệ

ế

ủ

a hãng Sysmex; Các

ấ

ố

ử

khác: formol, etanol, natri hydroxit, b

ộ kít định lượng

protein, cholesterol, creatinin, bilirubin… đạt tiêu chu

ẩn phân tích.

2.2. Phương pháp nghiên cứu

*

Độc tính cấp: Theo quy

a WHO v xác định độ an toàn cho các ch

được chia ng u nhiên thành các lô, m i lô 12 con. Trước khi cho chu

ỏ đói trong 16 gi . Tính li u LD₅₀theo phương pháp Behrens - Karber [1, 2, 3].

ế

t

định s

ố

371/BYT-Q

Đ

ngày 12/3/1996 c

n g c thiên nhiên. Chu

t u ng thu c, chu t

ủ

a B

ộ

Y t và

ế

c

ủ

ề

ế

ph m có ngu

ẩ

ồ

ố

ộ

t

ẫ

ỗ

ộ

ố

ộ

b

ị

b

ờ

ề

Tạp chí Khoa học và Công nghệ nhiệt đới, Số 10, 06 - 2016

79

Nghiên cứu khoa học công nghệ

Chế

phẩm chống hôi chân được cho uống với các m

ức li

ề

u nh sau:

ư

- Lô th

ử

1: U

2: U

3: U

4: U

5: U

6: U

7: U

8: U

9: U

ố

ng h

ỗ

n d

ng thu c, chu

t th động v

c trong 72 gi và 14 ngày sau

tiêu theo dõi: S chu t ch t, t chu

t, run, vã m hôi, tím tái, thay đổi b t thường v

t thường v ng gan, lách và th n (quan sát đại th

Độc tính bán trường diễn: Theo phương pháp Abraham, quy định c

c Y t th gi i và B Y t hi u l c và an toàn thu

thành 3 lô, m i lô 12 con:

- Lô ch ng: U ng dung d

c trong th i gian 42 ngày.

- Lô th li u 1: U

200mg/kg/24h, u ng liên t c trong th

- Lô th li u 2: U ng h n d

400mg/kg/24h, u ng liên t c trong th i gian 42 ngày.

Các ch tiêu ánh giá:

- Sinh lý - dược lý: Theo dõi tình tr

ng lượng c th n tim.

- Huy t h c: H ng c u, hemoglobin, b

- Sinh hóa: AST, ALT, ure, creatinin.

- Th m xét nghi m: L y máu xét nghi

n tim, t i 3 th m: Trước thí nghi m, sau 3 tu

i gian theo dõi: 6 tu

ị

ch ch

ế

ph

ẩ

m ch

ố

ng hôi chân li

ề

u 1200 mg/kg TLCT/24h.

u 1800 mg/kg TLCT/24h.

u 2400 mg/kg TLCT/24h.

u 3000 mg/kg TLCT/24h.

u 3600 mg/kg TLCT/24h.

u 4200 mg/kg TLCT/24h.

u 4800 mg/kg TLCT/24h.

u 5400 mg/kg TLCT/24h.

u 6000 mg/kg TLCT/24h.

ử

ống h

ị

m ch

ị

- Lô th

Sau khi cho u

p do xưởng s n xu

gian theo dõi liên t

Các ch

động, co gi

hi n b

ử

10: U

ố

ng h

ỗ

ịch ch

ế

ph

được nuôi dưỡng và theo dõi,

t thí nghi m cung c p, nước u

ó.

ẩ

m ch

ố

ng hôi chân li

ề

u 6600 mg/kg TLCT/24h.

n th n t ng

ng t do. Th

ố

ấ

ố

ă

ộ

t

ă

ố

ứ

c

ự

ă

ổ

h

ợ

ả

ứ

c

n

ậ

ệ

ấ

ời

ụ

ờ

đ

ỉ

ố

ộ

ế

ỷ

l

ệ

ộ

t có b

ấ

t thường v

tiêu hóa (

ng kính lúp 10X).

ề

v

a ch

ậ

n

ả

động t

ự

ậ

ồ

ấ

ề

ỉ

y), bi

ể

u

ệ

ấ

ề

t

ạ

ậ

ể ằ

b

*

ủ

a Tổ

ch

ứ

ế

ỗ

ớ

ộ

ế

về

ệ

ự

ố

c [1, 3, 5]. Thỏ được chia

ứ

ố

ị

ch natri clorid 0,9%, li

ều 2,0 ml/kg/24 h, u ng liên

ố

t

ụ

ờ

ử

ề

ố

ng h

ỗ

n d

ờ

ị

ch ch

ế

ph

ẩm ch

ố

ng hôi chân m

ứ

c li

ề

u

ố

ụ

i gian 42 ngày.

ử

ề

ố

ỗ

ị

ch ch ph m ch

ế

ẩ

ố

ng hôi chân m

ề

ố

ụ

ờ

ỉ

đ

ạng chung, ho

ạt

động,

u.

ăn uống, đặc bi

ệ

t là

tr

ọ

ơ

ể,

đ

i

ệ

ế

ọ

ồ

ầ

ạ

ch c u, ti u c

ầ

ể

ầ

ời

đ

i

ạ

ể

ệ

ấ

ệ

m các ch

ỉ

số

sinh hóa, huy

ế

t h

ọ

c,

u.

ghi

Th

đ

ờ

i

ệ

ời

đ

ầ

i

n.

ể

ệ

ầ

n, sau 6 tu

ần nghiên c

ứ

80

Tạp chí Khoa học và Công nghệ nhiệt đới, Số 10, 06 - 2016

Nghiên cứu khoa học công nghệ

- Mô b

n. Sau ó sinh thi

th c nghi m.

ệ

nh h

ọ

c: Vào ngày th

ứ

42, gi

ế

t th

ỏ

, quan sát hình

ả

nh đại th

ể

gan, lách,

th

ậ

đ

ế

t các t ng để nghiên c

ạ

ứu hình

ả

nh mô b

ệ

nh h c c

ọ

ủ

a t t c các

ấ

ả

thỏ

ự

ệ

* Phương pháp xử lý thống kê:

X

ử

lý các k

ế

t qu

ả theo phương pháp thông kê

sinh y h c, s ng ph n m m Microsoft exel, Stat view 501.

ọ

ử

dụ

ầ

ề

Toàn b quá trình nghiên c được th c hi n t i Trung tâm Nghiên c

ộ

ứ

u

ự

ệ

ạ

ứ

u ng

ứ

dụ

ng Sinh - Y - Dược h c, H c vi n Quân y.

ọ

ệ

3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN

3.1. Độc tính cấp

Các k

ế

t qu

ả

nghiên c

ứ

u

độc tính c

ng 1.

t qu nghiên c

ấ

p c

ủ

a ch

ế

ph

ẩ

m ch

ố

ng hôi chân trên chu t

ộ

nhắ

t tr ng được trình bày trong bả

ắ

Bảng 1.

Kế

ả

ứu

độc tính c

ấ

p

Liều sử dụng

(mg/kg TLCT/24h)

Số lượng

động vật chết

Số lượng

động vật sống

STT

n

1

2

1200

1800

2400

3000

3600

4200

4800

5400

6000

6600

12

0

12

3

4

5

6

7

8

9

10

Chu

ch ch ph

6600 mg/kg/24h,

không có chu t nào ch

72 gi t hoàn toàn hi

có bi u hi n b t thường, không có chu

ộ

t nh

ắ

t tr

ng hôi chân v

ây là m c li u t

t. Chu t ch

n tượng i ngoài. Theo dõi đến h

t ch t.

ắ

ng được chia thành 10 lô. M

i m c li u t ng d

a mà chu t có th

có bi u hi i ngoài nh

t ngày th

ỗ

i lô chu

n t 1200; 1800; 2400… đế

ng được. Sau 72 gi

, sau ó h i ph

14, chu t không

ộ

t

được cho u

ố

ng h

ỗ

n

ờ

d

ị

ế

ẩ

m ch

ố

đ

ớ

ứ

đ

ề

ă

ầ

ừ

ứ

ề

ối

ộ

đ

ể ố

u

ộ

ế

ệ

ộ

ỉ

ể

ện

ẹ

đ

ồ

ục, sau

ờ

ể

hế

đ

ế

ứ

ộ

ệ

ấ

ộ

ế

3.2. Độc tính bán trường diễn

Các k t qu nghiên c độc tính bán trường di

trên thỏ được trình bày trong các b ng 2, 3, 4 và 5.

ế

ả

ứu

ễn c

ủa ch

ế

phẩm chống hôi chân

ả

Tạp chí Khoa học và Công nghệ nhiệt đới, Số 10, 06 - 2016

81

Nghiên cứu khoa học công nghệ

Bảng 2. Bi

ế

n

đổi tr

ọ

ng lượng c

ơ

th

ể

th

ỏ

trước và sau khi u

Trọng lượng thỏ (kg, ± SD)

Lô chứng (1) Liều 1 (2) Liều 2 (3)

1,98 ± 0,12 1,99 ± 0,14

ố

ng thu c

ố

Thời điểm

xét nghiệm

x

P

Trước thí nghi

Sau 3 tu n (b)

n (c)

ệm (a)

2,01 ± 0,14

2,11 ± 0,15

2,23 ± 0,13

p_2-1> 0,05

ầ

2,09 ± 0,14 2,10 ± 0,13 p_3-2> 0,05

p_3-1> 0,05

Sau 6 tu

ầ

2,22 ± 0,13 2,22 ± 0,12

P

p_b-a< 0,05; p_c-b< 0,05; p_c-a< 0,05

T

ừ

b

ả

ng 2, so sánh tr

ng hôi chân v i lô ch

ng kê v

3 lô t ng, s

ọ

ng lượng c th a thỏ ở 2 lô u ng h

ơ

ể

c

ờ

ủ

ố

ỗ

n d

ị

ch ch

ế

ph m

ẩ

ch

ố

ớ

ứ

ng sinh h c t i các th m th y thay đổi không có ý ngh

i p > 0,05. So sánh gi a các th m sau so v i trước th y TLCT th

thay đổi có ý ngh a th ng kê v i p < 0,05.

ọ

ạ

i

điể

ấ

ĩ

a

thố

ớ

ự

ữ

ố

ờ

i

ớ

đi

ể

ớ

ấ

ỏ ủ

c

ă

ĩ

Bảng 3. Đ n tim th trước và sau khi u ng ch

i

ệ

ỏ

ố

ế

ph

Liều 2 (3)

± SD)

ẩ

m ch

ố

ng hôi chân

Thời điểm

xét nghiệm

Lô chứng (1)

Liều 1 (2)

P

Tần số tim (CK/phút,

x

t₀(a)

t₃(b)

t₆(c)

266,82 ± 36,72 263,21 ± 52,35 269,00 ± 34,86

265,02 ± 37,11 264,71 ± 48,24 271,60 ± 26,08

265,82 ± 36,16 262,51 ± 49,06 269,36 ± 33,52

p_b-a> 0,05; p_c-b> 0,05; p_c-a> 0,05

p_2-1> 0,05

p_3-2> 0,05

p_3-1> 0,05

-

QRS (mV)

t₀(a)

t₃(b)

t₆(c)

0,355 ± 0,064

0,356 ± 0,063

0,357 ± 0,063

0,354 ± 0,091

0,359 ± 0,088

0,358 ± 0,096

0.360 ± 0,064

0,362 ± 0,066

0,361 ± 0,055

p_2-1> 0,05

p_3-2> 0,05

p_3-1> 0,05

p_b-a> 0,05; p_c-b> 0,05; p_c-a> 0,05

-

Sóng b

thường

ấ

t

Không

^*t_o: Th

ờ

i

đ

i

ể

m trước thí nghi

ệ

m, t₃: sau 3 tu

ầ

n; t₆: sau 6 tu

m thí nghi

n tim th thay đổi không

t thường trên n tim c a các lô

ầ

n

T

ừ

b

ả

ng 3, so sánh trong t

ở

ừ

ng lô gi

m, t n s và biên độ

ng kê (p > 0,05). Không có sóng b

m nghiên c u.

ữa các th

ờ

i

ủ

đ

i

ể

ệ

m và so sánh

gi

có ý ngh

th

ữ

a các lô

cùng m

ột thời

đi

ể

ầ

ố

c

a

đ

i

ệ

ỏ

ệ

ĩ

a th

ố

ờ

ấ

đ

i

ủ

ỏ

t

ạ

i các th

i

đ

i

ể

ứ

82

Tạp chí Khoa học và Công nghệ nhiệt đới, Số 10, 06 - 2016

Nghiên cứu khoa học công nghệ

Bảng 4. Ảnh hưởng của chế

phẩm

đến m

ột số

chỉ

tiêu v

ề

huyết học của thỏ

(n = 12)

Thời điểm

xét nghiệm

Số lượng HC (x 10¹²/l,

x

± SD)

Lô chứng (1)

4,65 ± 0,42

5,05 ± 0,56

4,97 ± 0,55

Liều 1 (2)

4,95 ± 0,72

4,86 ± 0,58

4,83 ± 0,49

Liều 2 (3)

5,24 ± 0,77

5,26 ± 0,45

5,08 ± 0,48

P

t₀(a)

t₃(b)

t₆(c)

P

p_2-1> 0,05

p_3-2> 0,05

p_3-1> 0,05

p_c-a> 0,05; p_b-a> 0,05; p_c-b> 0,05

Hàm lượng huyết sắc tố (xg/l,

x

± SD)

t₀(a)

t₃(b)

t₆(c)

P

106,36 ± 7,38 112,00 ± 12,46 116,52 ± 14,31

p_2-1> 0,05

p_3-2> 0,05

p_3-1> 0,05

114,45 ± 12,24 108,15 ± 10,94

112,64 ± 8,65 111,12 ± 6,36

115,34 ± 8,07

114,72 ± 7,52

p_c-a> 0,05; p_b-a> 0,05; p_c-b> 0,05

Số lượng Bạch cầu (x 10⁹/l,

x

± SD)

t₀(a)

t₃(b)

t₆(c)

P

5,98 ± 2,12

5,93 ± 2,54

6,18 ± 1,97

6,06 ± 1,43

6,94 ± 0,83

6,95 ± 0,92

7,03 ± 0,76

p_2-1> 0,05

p_3-2> 0,05

p_3-1> 0,05

6,26 ± 1,85

6,47 ± 1,82

p_c-a> 0,05; p_b-a> 0,05; p_c-b> 0,05

Số lượng Tiểu cầu (x 10⁹/l,

454,26 ± 123,83 438,64 ± 131,81 458,22 ± 125,34

x

± SD)

t₀(a)

t₃(b)

t₆(c)

P

p_2-1> 0,05

506,48 ± 84,26 444,26 ± 133,38 483,74 ± 205,46 p_3-2> 0,05

p_3-1> 0,05

475,24 ± 169,22 452,05 ± 114,54 453,48 ± 88,64

p_c-a> 0,05; p_b-a> 0,05; p_c-b> 0,05

^*t_o: Th

ờ

i

đ

i

ể

m trước thí nghi

ệ

m, t₃: sau 3 tu

ầ

n; t₆: sau 6 tu

a các th m thí nghi

ng c u, b ch c u, ti u c

ầ

n

Từ

bảng 4, so sánh trong t

ừ

ng lô gi

ữ

ời

đ

i

ể

ệ

ầ

m và so sánh

gi

ữ

a các lô

ở

cùng m

ột th

ời

đi

ể

m, s

ố

l

ượng h

ồ

ầ

ạ

ầ

ể

u và huy t s

ế

ắc

t

ố

thay đổi không có ý ngh

ĩ

a th ng kê (p > 0,05).

ố

Tạp chí Khoa học và Công nghệ nhiệt đới, Số 10, 06 - 2016

83

Nghiên cứu khoa học công nghệ

Bảng 5. Ảnh hưởng c

ủ

a ch

Lô chứng (1)

Hoạt độ enzyme AST (U/l,

ế

ph

ẩ

m

đối v

ớ

i ch

ứ

c n

ă

ng gan, th

ậ

n c

Liều 2 (3)

± SD)

ủa thỏ

(n = 12)

Thời điểm

xét nghiệm

Liều 1 (2)

P

x

t₀(a)

t₃(b)

t₆(c)

P

58,54 ± 18,98

57,72 ± 18,08

57,93 ± 18,81

57,02 ± 19,58 58,69 ± 18,65

p_2-1> 0,05

58,62 ± 17,86 58,45 ± 17,38 p_3-2> 0,05

p_3-1> 0,05

57,72 ± 18,74 58,94 ± 18,28

p_c-a> 0,05; p_b-a> 0,05; p_c-b> 0,05

Hoạt độ enzyme ALT (U/l, ± SD)

110,32 ± 17,52 112,76 ± 16,32 111,53 ± 16,54

x

t₀(a)

t₃(b)

t₆(c)

P

p_2-1>0,05

111,14 ± 19,07 110,84 ± 14,54 111,72 ± 17,05 p_3-2> 0,05

p_3-1> 0,05

110,84 ± 22,32 111,24 ± 15,62 112,64 ± 12,46

p_c-a> 0,05; p_b-a> 0,05; p_c-b> 0,05

Nồng độ creatinin máu (μmol/l,

x

± SD)

t₀(a)

t₃(b)

t₆(c)

P

55,72 ± 8,43

54,64 ± 8,75

54,82 ± 8,84

53,22 ± 9,64

53,14 ± 8,48

54,23 ± 9,46

54,32 ± 9,63

53,24 ± 7,32

55,53 ± 8,41

p_2-1> 0,05

p_3-2> 0,05

p_3-1> 0,05

p_c-a> 0,05;p_b-a> 0,05;p_c-b> 0,05

Nồng độ ure máu (μmol/l,

x

± SD)

t₀(a)

t₃(b)

t₆(c)

P

3,54 ± 1,06

3,45 ± 1,14

3,47 ± 0,83

3,59 ± 0,62

3,45 ± 1,02

3,48 ± 0,97

3,49 ± 0,83

p_2-1> 0,05

p_3-2> 0,05

p_3-1> 0,05

3,56 ± 0,95

3,58 ± 1,14

p_c-a> 0,05;p_b-a> 0,05; p_c-b> 0,05

m trước thí nghi m, t₃: sau 3 tu n; t₆: sau 6 tu

ng 5, so sánh trong t ng lô gi a các th m thí nghi

^*t_o: Th

ờ

i

đi

ể

ệ

ừ

ầ

ần

T

ừ

b

ả

ữ

ời

đi

ể

ệ

m và so sánh

gi

ữ

a các lô

ở

cùng m t th m, ho

ộ

ời

đi

ể

ạ

t

ố

độ enzyme AST, ALT, hàm lượng creatinin,

ure máu, thay đổi không có ý ngh a th

ĩ

ng kê (p > 0,05).

Mô bệnh học gan, thận và lách của thỏ thí nghiệm:

- Quan sát đại th : Sau khi m th , các hình thái c

nguyên v n màu s 2 lô u ng h n d ch ch ph m ch ng hôi chân không khác so

i lô ch ng.

- Quan sát vi th n sau đó ngâm vào

ể

ổ

ỏ

ủa gan, th

ận bình thường,

ẹ

ắ

c

ở

ố

ỗ

ị

ế

ẩ

ố

vớ

ứ

ể

: Sau khi quan sát đại th

ể

, c

ắ

t r

ờ

i gan, th

ậ

dung d

ị

ch formol 10%, làm tiêu b n và quan sát dưới kính hiể

ả

n vi.

84

Tạp chí Khoa học và Công nghệ nhiệt đới, Số 10, 06 - 2016

Nghiên cứu khoa học công nghệ

(a)

(b)

(c)

(a)

(b)

nh h c gan th

u 1; (b) - lô dùng li

(c)

m (HE, 100X)

u 2; (c) - lô ch ng

Hình 1. Hình

ả

nh vi th

(a) - lô dùng li

ể

mô b

ệ

ọ

ỏ

th

ự

c nghi

ệ

ề

ứ

(a)

Hình 2. Hình

(a) - lô dùng li

ng: Các bè gan và ti

gan không có t n thương thoái hóa, không có xâm nh

vùng t y, c u th n bình thường, không có t n thương.

- Lô th (li u 1 và li u 2): Thùy gan và bè gan không thay đổi v

bào gan không có t n thương thoái hóa. T nh m ch trung tâm không giãn, không

xung huy t. Khoang c a không có xâm nh p viêm. C u trúc vùng v , vùng t y, c

th n bình thường, không th y hình nh t n thương.

Nh y, ch ph m ch ng hôi chân được cho th

không gây t n thương trên gan, th n, lách c a th

4. KẾT LUẬN

- Ch a tìm th y LD₅₀trên chu

c li u t a.

ng h n d

ng liên t

ng lượng, không bi đổ

ượng h ng c u, b ch c u, ti

c n ng gan (ho độ AST, ALT), th

thường và tương đương v i các ch tiêu c

(b)

nh h c th

u 1; (b) - lô dùng li

(c)

ả

nh vi th

ể

mô b

ề

ệ

ọ

ậ

n th

ỏ

th

ự

c nghi

ệ

m (HE, 100X)

ều 2; (c) - lô ch

ứ

ng

- Lô ch

ứ

ể

u thùy gan không thay đổi v

ề

c

ấ

u trúc. T

ế

bào

ỏ

ổ

ậ

p viêm. C

ấu trúc vùng v ,

ủ

ầ

ậ

ổ

ử

ề

c

ấ

u trúc. T

ế

ổ

ĩ

ạ

ế

ử

ậ

ấ

ỏ

ủ

ầu

ậ

ấ

ả

ổ

ư

v

ổ

ậ

ế

ẩ

ố

ỏ

uố

ng liên t c trong 42 ngày,

ụ

ậ

ủ

ỏ.

ư

ấ

ột nh

ắ

t tr

ắ

ng theo đường u

ố

ng khi cho chu t

ộ

uố

ng v

ớ

i m

ứ

ề

ố

i đ

- Th

400mg/kg/24h u

ỏ

u

ố

ỗ

ị

ch ch

c trong 42 ngày, không th

n tim th , không bi

u c u và hàm lượng hemoglobin, các ch

n (n ng độ ure, creatin) trong gi

a lô ch ng cùng th m.

ế

ph

ẩ

m ch

ố

ng hôi chân v

nh hưởng đến s

đổi các ch huy

ớ

i li

ề

u 200 mg/kg/24h và

phát tri

t h c nh

ố

ụ

ấ

y

ả

ự

ể

n

ư

tr

ọ

ến

i

đ

i

ệ

ỏ

ế

n

ỉ

số

ế

ọ

s

ố

l

ồ

ầ

ạ

ầ

ể

ầ

ỉ ố đánh giá

s

ch

ứ

ă

ạ

t

ậ

ồ

ớ

i hạn bình

ớ

ỉ

ủ

ứ

ời

đi

ể

Tạp chí Khoa học và Công nghệ nhiệt đới, Số 10, 06 - 2016

85

Nghiên cứu khoa học công nghệ

TÀI LIỆU THAM KHẢO

, Quy chế đánh giá tính an toàn và hi u l

371/BYT- Q ngày 12/3/1996.

Đỗ Trung àm, Phương pháp xác định độc tính c

1996, tr.12-55

1.

2.

3.

4.

5.

6.

B

định s

ộ

Y t

ế

ệ

ự

c thu

ố

c c

ổ

truy

ề

n, Quy t

ế

ố

Đ

ấp c a thu

ủ

ố

c, Nxb. Y h c,

ọ

Abrham W.B., Techniques of animal and clinical toxicology, Med. pub.

Chicago, 1978, p.55-68.

Turner A., Screening methods in pharmacology, Academic Press, New York

and London, 1965, p.60-68.

WHO, Research guidelines for evaluating the safety and efficacy of herbal

medicines, Manila, Philipin, 1993, p.35-41.

Palanivel Velmurugan,Sang-Myeong Lee,Min Cho,Jung-Hee Park, Sang-Ki

Seo,Hyun Myung, Keuk-Soo Bang, Byung-Taek Oh, Antibacterial activity of

silver nanoparticle-coated fabric and leather against odor and skin infection

causing bacteria, Appl Microbiol Biotechnol, 2014, 98:8179-8189.

7.

European Commission, Scientific Committee on Consumer Safety, “The

SCCS's notes of guidance for the testing of cosmetic substances and their

safety evaluation 8^threvision”, SCCS/1501/12.

SUMMARY

EVALUATION OF THE ACUTE AND SUBCHRONIC

TOXICITY OF FOOT ANTI-ODOR PRODUCT

In this study, the acute and subchronic toxicity of foot anti-odor product made

from laurate salt is evaluated. The results show that the median lethal dose, LD₅₀of

the product hasn’t been found in mice tested with maximum oral dosage . At the

dosage of 200 and 400 mg/kg/24h on rabbit, the continuously oral administration for

42 days doesn’t affect the normal weight increment of rabbit and doesn’t change the

electrocardiogram; hematological indices such as red blood cell, white blood

cell, platelet and hemoglobin content, hepatic indices (AST, ALT activity), renal

indices (urea, creatinine levels) are found within normal limits.

T

ừ

khóa: Foot antiodor product, LD₅₀, subchronic, acute toxicity, ch ng hôi

ố

chân, độc tính c

ấp, bán trường di

ễn.

Nh

ậ

n bài ngày 10 tháng 5 n

ă

m 2016

Hoàn thi

ệ

n ngày 01 tháng 6 n

ă

⁽¹⁾H

⁽²⁾Phân vi

ọ

c vi

ệ

n Quân y

n Công ngh

ệ

sinh học, Trung tâm Nhi

ệt

đới Vi

ệt - Nga

86

Tạp chí Khoa học và Công nghệ nhiệt đới, Số 10, 06 - 2016