Ứng dụng kĩ thuật hóa mô miễn dịch trong chẩn đoán, phân loại ung thư vú và định hướng điều trị

Download

KỶ YẾU

ỨNG DỤNG KĨ THUẬT HÓA MÔ MIỄN DỊCH TRONG CHẨN ĐOÁN,

PHÂN LOẠI UNG THƯ VÚ VÀ ĐỊNH HƯỚNG ĐIỀU TRỊ

Trần Đức Hùng^*, Nguyễn Quang Trung^*, Nguyễn Thị Giang An^**, Trần Thị Tuyển^**

^*Bệnh viện Ung Bướu Nghệ An

^**Khoa Sinh – Đại học Vinh

TÓM TẮT

Ung thư vú (UTV) là một trong những loại ung thư thường gặp và diễn biến phức tạp nhất ở phụ nữ. Sự

đa dạng của UTV đã gây khó khăn cho việc lựa chọn phác đồ điều trị cụ thể. Mục tiêu nghiên cứu của đề tài

này là: sử dụng thành tựu của công nghệ y sinh, thông qua các marker phân tử theo nguyên lý miễn dịch để

chẩn đoán, phân loại ung thư biểu mô tuyến vú. Trên cơ sở đó nhằm tiên lượng và định hướng điều trị cho bệnh

nhân. Khảo sát 75 trường hợp ung thư biểu mô tuyến vú (UTBMTV) kết quả cho thấy: độ tuổi bị bệnh cao nhất

là 50-59 (40%), vị trí khối u trái là 53,3%, phải (46,7%), trong đó 40% bệnh nhân có hiện tượng di căn sang

hạch nách. Khi phân loại mô học học cho thấy UTBMTV phân bố trên các thể khác nhau, trong đó phổ biến

nhất là thể ống xâm nhập (73,3%). Trong 55 trường hợp UTBM thể ống xâm nhập tỉ lệ độ mô học I, II lần lượt

là 27,3% và 72,7%. Kết quả hóa mô miễn dịch (HMMD) ở những bệnh phẩm UTBMTV biểu hiện ER+, PR+,

HER -2+ với tỉ lệ lần lượt 38,7%, 66,7%, 32%. Phân nhóm UTV cho thấy: tỷ lệ nhóm 1A là 12 %; 1B là 12 %;

1C là 1,3%; 2A là 24,0%; 2B là 18,7%; 2C là 2,6%; ER/PR-,HER2+(8%); ER/PR-, HER2- (22,7%).

SUMMARY

Breast cancer is one of the most common and the most complicated cancers in women. The variety of

breast cancer has made it to be difﬁcult for selecting a speciﬁc treatment regimen. Objective of this study is to

use achievements of the biomedical engineering through principles of immunological markers for diagnosis

and classiﬁcation of breast carcinoma, therefore, to predict and orient treating for patients. Results of survey

on 75 cases concerning breast carcinoma showed that the highest age of patients is from 50 to 59 year older

(accounted for 40 %); tumor location was large on the left (53.3%), whereas on the right was 46.7%); 40% of

total patients expressed to metastasize to theaxillary lymph nodes. The histological classiﬁcation denoted that

the breast carcinoma appears in different places, in which the most common is in the penetrated ductal (causing

the mammary ductal carcinoma, 55 cases, accounted for 73.3%). Of 55 cases of mammary ductal carcinoma,

the rate I and II of histology were by 27.3% and 72.7%, respectively. The results of immunohistochemistry

on specimens of breast carcinoma with ER+, PR+, and HER-2+ expresses were by 38.7%, 66.7%, 32%,

respectively. Following grouping of breast carcinoma, subgroups 1A, 1B, 1C, 2A, 2B, 2C, ER/PR-, HER2 and

ER/PR-, HER2- accounted for 12%, 12%, 1.3%, 24.0%, 18.7%, 2.6%, 8%, and 22.7%, respectively.

I. ĐẶT VẤN ĐỀ

Ung thư vú là một trong những ung thư thường

Trong chẩn đoán ung thư vú, mô bệnh học thông

thường (nhuộm HE) được xem là tiêu chuẩn vàng

nhưng việc chẩn đoán bằng mô học chủ yếu dựa vào

hình thái và cấu trúc mô học của tế bào. Trong khi đó,

các tế bào ung thư có thể biểu hiện hình thái giống

nhau nhưng lại có nguồn gốc khác nhau. Vì thế các

nhà giải phẫu bệnh gặp nhiều khó khăn trong việc xác

định rõ nguồn gốc tế bào. Sự ra đời và phát triển của

kỹ thuật HMMD là một trong những chỉ định để xác

định rõ tính chất sinh học của quần thể tế bào trong

cùng một dòng nhưng chức năng khác nhau. Theo

đó, HMMD có thể giúp các bác sĩ lựa chọn phác đồ

gặp nhất ở phụ nữ trên thế giới cũng như ở Việt Nam.

Ở Châu Âu, năm 2006 có khoảng 3,2 triệu người được

chẩn đoán ung thư và 1,7 triệu người đã tử vong, trong

đó ung thư vú chiếm 13,5% [4]. Tại Việt Nam trong

những năm gần đây tỷ lệ ung thư vú có xu hướng tăng

dần. Theo Nguyễn Bá Đức, ở Hà Nội năm 1998 có

20,3/100.000 phụ nữ, vào các năm 2001-2004 tăng

lên 29,7/100.000. Theo Nguyễn Chấn Hùng, ở Thành

phố Hồ Chí Minh, năm 1998 có 16/100.000, năm

2003 tỷ lệ này 19,4/100.000 [4].

532

HỘI NGHỊ KHOA HỌC NGÀNH Y TẾ NGHỆ AN MỞ RỘNG - 2015

II. ĐỐI TƯỢNG, PHƯƠNG PHÁPNGHIÊN CỨU

điều trị và tiên lượng diễn biễn của bệnh. Bên cạnh đó

HMMD còn hỗ trợ cho việc điều trị đúng đích, nhằm

nâng cao hiệu quả điều trị và tránh tổn thương cho các

tế bào lành. Trong nước, HMMD đã được triển khai ở

nhiều cơ sở y tế lớn. Tại Bệnh viện Ung Bướu Nghệ

An, HMMD bước đầu đã được ứng dụng tại phòng xét

nghiệm Giải phẫu bệnh-Tế bào nhằm mục đích chẩn

đoán, phân loại và định hướng điều trị cho các bệnh lý

1. Đối tượng, phương pháp nghiên cứu

2.1. Đối tượng

Đối tượng nghiên cứu gồm 75 bệnh nhân ung thư

biểu mô tuyến vú đã được khám và điều trị tại Bệnh

viện Ung Bướu Nghệ An từ tháng 4/2013 đến tháng

6/2013. Số bệnh nhân này đã được xác định về các

ung thư, đặc biệt là ung thư vú. Vì vậy chúng tôi tiến đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học thông thường và

phân loại UTV tại khoa Giải phẫu bệnh - Bệnh viện

Ung Bướu Nghệ An.

hành đề tài “Ứng dụng kỹ thuật HMMD trong chẩn

đoán, phân loại ung thư vú và định hướng điều trị”

với các mục tiêu:

2.2. Phương pháp nghiên cứu: phương pháp nghiên

cứu mô tả.

- Đánh giá sự biểu hiện của 3 marker chính: ER

(Estrogene receptor), PR (Progesterone receptor), Her-

2/neu (Human epidermal growth factor receptor 2).

2.3.Phương pháp chọn mẫu: chọn mẫu có chủ định,

thuận tiện, không chọn mẫu ngẫu nhiên.

- Đánh giá mối tương quan giữa sự biểu hiện của

các marker với nhau và với các yếu tố lâm sàng.

2. Vật liệu nghiên cứu

2.1. Các kháng thể, dung dịch đệm rửa, bộc lộ

kháng nguyên và hệ thống phát hiện của hãng Dako

Cytomation (Đan Mạch)

- Phân nhóm phân tử ung thư vú dựa vào sự biểu

hiện của các marker và định hướng điều trị.

* Các kháng thể sử dụng:

Bảng 1. Các loại kháng thể sử dụng

Tên gốc

Kháng thể đơn dòng

Tỷ lệ pha loãng

Chứng dương tính

DB053RTU-7anti ER

(ER)

Từ chuột kháng người

1: 40

Vú

DB053RTU-7anti PR

(PR)

Từ chuột kháng người

1: 40

1: 50

Vú

DB053RTU-7anti C-erb-2

(Her-2/neu)

(ER: Estrogen receptor; PR: Progesteron 2.3. Mô bệnh học thông thường: mẫu được xử lý và

receptor; Her2/neu: Human epidermal growth factor

receptor 2)

đúc trong parafﬁn và cắt từ 3µ, cố định lên lam kính

và nhuộm HE (Sheehan D.C và Hrapchak, 1980).

* Dung dịch đệm rửa và bộc lộ kháng nguyên

2.4. Phân loại mô học: dựa trên tiêu chuẩn phân loại

của WHO 2003. Phân độ mô học UTBMTV thể ống

xâm nhập theo Scraff Blom Richardson, cải tiến bởi

Elston và Ellis (1991).

+ Tris-Buffered Saline , pH 7.6

+ Peroxidase Retrieval Solution, pH 9.0,

Concentrated × 10 (S2367)

2.5. Hoá mô miễn dịch: tiêu bản được cắt 3µ và ủ

qua đêm. Sau đó, tiến hành tẩy parafﬁn bằng xylen,

cồn (70^o, 90^o,100^o). Bộc lộ kháng nguyên với pH = 6

ở nhiệt độ 90-95^oC trong 15 phút; khử peroxydase nội

sinh bằng H₂O₂3% trong 10 phút. Ủ kháng thể 1 (ER,

PR, HER-2) trong 60 phút, rửa bằng TBS. Ủ kháng

thể 2 trong 30 phút, sau đó nhỏ dung dịch DAB, rửa

bằng TBS. Cuối cùng nhuộm hematoxylin.

* Hệ thống phát hiện

+ EnVision^TMDetection Systems

+ Peroxidase/ DAB, Rabbit/Mouse (K5007)

2.2. Mẫu vật: Sử dụng các mẫu tiêu bản mô bệnh học

và các khối nến lưu trữ bệnh phẩm của 75 bệnh nhân

đã được xác định UTBMTV bằng kỹ thuật hóa mô tại

Bệnh viện Ung Bướu Nghệ An.

533

KỶ YẾU

Đánh giá kết quả nhuộm HMMD

* Đối với ER, PR: sử dụng kháng thể đơn dòng từ chuột. Đánh giá kết quả theo thang điểm Allred, dựa vào

tỷ lệ và cường độ bắt màu cúa tế bào u như sau:

Tỷ lệ bắt màu (PS)

Cường độ bắt màu (IS)

Mức độ

Điểm

1/100

1/10

1/3

2/3

Không Yếu

Vừa

Mạnh

Tổng điểm = PS + IS; Dương tính: tổng điểm >0

* Cách đánh giá thụ thể Her2: sử dụng kháng thể thỏ đa dòng kháng người. Đánh giá theo tiêu chuẩn của

Dako, dựa trên khả năng bắt màu của màng tế bào u. Mẫu dương tính là mẫu có cường độ bắt màu 2(+) và 3(+).

3. Phân tích số liệu thống kê: các số liệu được phân tích bằng phần mềm SPSS 16.

III. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU

1. Tuổi mắc bệnh

Bảng 1: Đặc điểm và mối liên quan tuổi UTBMTV với các marker phân tử

Nhóm tuổi

30-39

40-49

50-59

60-69

70-79

80-89

(14,5%)

(25,3%)

Số bệnh nhân

(40%) (12%)

(6,6%)

(1,3%)

ER(+)

17,2

41,4

6,9

0,02 0,989

Tỷ lệ

24,1

6,9

3,4

(n=29)

PR(+)

0,05

0,658

Tỷ lệ

14,0

28,0

40,0

10,0

6,0

2,0

(n=50)

HER2(+)

-0,08 0,473

Tỷ lệ

8,3

37,5

8,3

0,0

(n=24)

2. Kích thước và vị trí khối u

Bảng 2: Đặc điểm khối u và mối liên quan với các marker phân tử

ER (+) PR (+)

SL Tỷ lệ SL Tỷ lệ

HER2 (+)

Đặc điểm

Tỷ lệ

18,67

Tỷ lệ

18,2

13,6

54,5

13,6

0,0

T < 2cm

21,4

32,1

25,0

14,3

0,0

19,1

29,8

36,2

8,5

2cm < T < 3cm

3cm < T < 4cm

4cm < T < 5cm

T > 5cm

25,33

34,67

13,33

1,33

Kích thước

khối u

(n=75)

2,1

Không rõ TT

Phải

6,67

7,1

4,3

0,0

46,7

41,4

58,6

14 58,3

10 41,7

Vị trí u

(n=75)

Trái

53,3

Không di căn

37,9

29,3

29,2

< 3 hạch

> 3 hạch

Không rõ TT

24,1

31,0

6,9

10,7

12,5

50,0

8,3

Di căn hạch

(n=75)

6,7

0,869

0,412

0,049

534

HỘI NGHỊ KHOA HỌC NGÀNH Y TẾ NGHỆ AN MỞ RỘNG - 2015

3. Kết quả mô bệnh học

Bảng 3: Phân loại và phân độ mô bệnh học

Tổng

ER (+)

PR (+)

HER2 (+)

Đặc điểm

Tỷ lệ SL Tỷ lệ

Thể ống xâm nhập

Thể ống nhỏ

Thể nội ống

55 73,3

11 14,7

75,9

17,2

0,0

3,4

78,0

10,3

50,0

70,8

8,3

4,2

2,6

1,3

Thể trứng cá

Thể tiểu thùy xâm nhập

Thể tiểu thùy

Thể tủy

Phân loại mô

bệnh học

(n=75)

2,0

0,0

4,2

Thể nhày

3,4

Thể vi nhú xâm nhập

Tuyến nhú

0,659

0,300

0,653

Biệt hóa rõ (Độ I)

Biệt hóa vừa (Độ II)

15 27,3

40 72,7

6,7

22,7

12,0

40,0

4,0

18,7

Độ mô học

( 55 TH thể ống Biệt hóa kém (Độ III)

xâm nhập)

0,083

0,545

0,147

0,284

0,145

0,292

4. Kết quả nhuộm hóa mô miễn dịch

Bảng 4: Tỷ lệ biểu hiện của các marker phân tử

ER (+)

PR (+)

Tỷ lệ

HER2 (+)

SL Tỷ lệ

24,0

Đặc điểm

Tỷ lệ

22,7

9,3

Dương tính 1(+)

26,7

Dương tính 2(+)

9,3

Dương tính Dương tính 3(+)

6,7

22,7

56,0

Tổng

38,7

66,7

Âm tính

61,3

33,3

Bảng 5: Phân nhóm ung thư biểu mô tuyến vú

Các marker

(1A):ER+/PR+,HER2+

Tỷ lệ

12,0

0,0

Tổng số

Nhóm 1 ER/PR

(1B): ER-/PR+,HER2+

(1C): ER+/PR-,HER2+

(2A): ER+/PR+,HER2-

(2B): ER-/PR+,HER2-

(2C): ER+/PR-,HER2-

ER/PR (-), HER2 (+)

ER /PR(-), HER2 (-)

24 %

r (_{Her2, ER}) = -0,016

r (_{PR, ER})₌0,445^**

r (_{PR, HER2})= 0,121

0,889

0,000

0,300

(+) HER-2(+)

24,0

18,7

2,7

Nhóm 2 ER/

45,3 %

PR(+), HER2 (-)

Nhóm 3

Nhóm 4

8,0

8 %

22,7

535

KỶ YẾU

IV. BÀN LUẬN

Theo kết quả nghiên cứu của Onitilo AA và cs

tỷ lệ 8%, song đây là phân nhóm có đáp ứng điều

trị nhưng tiên lượng xấu. Nghiên cứu của Đoàn Thị

Phương Thảo và cs năm 2011 trên nhóm này cho tỷ lệ

17,9%. Phân nhóm ER/PR(-)HER2- chiếm 22,7% là

phân nhóm không có sự biểu hiện của nội tiết và gen

HER2/new, do vậy cần xét nghiệm thêm với marker

phát hiện cytokeratin (CK5/6, CK7...) để phát hiện sự

biểu hiện gen BRCA. Nếu kết quả âm tính được xem

như tuyến u vú bình thường.

năm 2009, căn cứ vào sự biểu hiện đồng thời của các

marker ER, PR và HER2 đã chia UTBMTV làm 4

nhóm chính: nhóm 1: ER/PR(+)HER2(+) phù hợp

với kiểu hình ống B (Luminal B); nhóm 2: ER/PR(+)

HER2(-) phù hợp với kiểu hình ống A (Luminal A);

nhóm 3: ER/PR(-)HER2(+) gọi là kiểu hình HER2 và

nhóm 4: ER/PR(-)HER2(-) gọi là bộ ba âm tính phù

hợp với kiểu hình giống đáy (basal-like). Trong công

trình nghiên cứu này, chúng tôi cũng đã phân loại

UTBMTV làm 4 phân như trên. Với sự phân chia này

đã tạo thành các phân nhóm đáp ứng với sự biểu hiện

của nội tiết hoặc sự khuếch đại của gen Her 2/neu.

Xét về giới tính cho thấy, UTV chỉ xuất hiện ở nữ

giới, mặc dù các công trình nghiên cứu khác đã chỉ ra

UTV có thể xuất hiện ở cả nam giới, tuy nhiên tỷ lệ

mắc rất thấp. UTV xuất hiện với tỷ lệ cao ở độ tuổi

50-59 (40%); tiếp đến là nhóm tuổi 40-49 (25,3%),

không có trường hợp nào ở độ tuổi dưới 30 (bảng 1).

Như vậy, độ tuổi mắc bệnh trung bình 51,9 + 11,9,

đây là độ tuổi mãn kinh. Vì thế, sự rối loạn về hormon

nội tiết đã góp phần gia tăng tỷ lệ UTV. Kết quả này

phù hợp với các nghiên cứu của các tác giả khác [1],

[2], [3], [4].

Nghiên cứu về ý nghĩa biểu hiện của các thụ

thể estrogen (ER) và progesteron (PR) Allred và cs

(1998) cho rằng 2 thụ thể này có vai trò quyết định

đáp ứng 70% liệu pháp nội tiết. Chính vì vậy, nếu cắt

bỏ nguồn sản xuất estrongen thì bệnh nhân sẽ có đáp

ứng lâm sàng giống như điều trị bằng thuốc kháng

nội tiết. HER2 là một thụ thể glycoprotein trên màng

tế bào được tổng hợp từ proto–oncogen Her-2/neu,

nằm tại vị trí 21 trên nhiễm sắc thể 17. Sự biểu hiện

quá mức của thụ thể này trong UTBMTV là một tiên

lượng xấu, đặc biệt là trong nhóm bệnh nhân có di

căn hạch nách. Ngày nay với sự phát triển của công

nghệ sinh học, người ta đã chế tạo ra các kháng thể

đơn dòng như Herceptin (trastuzumab). Sự kết hợp

trastuzumab và hóa chất đã có khả năng kéo dài sự

sống cho các bệnh nhân UTBMTV.

Nghiên cứu về vị trí tổn thương do UTV, thường

gặp ở vú trái nhiều hơn vú phải. Vị trí tổn thương UTV

không được xem là yếu tố tiên lượng và định hướng

điều trị bệnh. Kiểm tra kích thước khối u sau phẫu

thuật cho thấy, khối u có kích thước từ 3<T< 4cm là

chủ yếu (34,67%) (bảng 2), tuy nhiên trong nghiên

cứu này chưa thể hiện được mối tương quan giữa kích

thước u với thụ thể nội tiết (-0,25<r<0; p>0,05). Khi

nghiên cứu tỷ lệ các khối u có kích thước từ 2-5cm

Trần Văn Hòa, 2001 cho kết quả 73%; Lê Quốc Sử,

2004 là 49,7%; Đặng Công Thuận 2006 là 47,5% [3].

Kết quả nghiên cứu 75 bệnh nhân cho thấy, nhóm

PR dương tính 66,7%, ER dương tính 38,7%, Her-2+

32,0% (bảng 4). Trong đó, estrogene và progesterone

có mối tương quan thuận vừa với nhau với 0<r<0,25;

p<0,01. Theo Đặng Công Thuận và cs (2011), estrogene

và progesterone có tương quan chặt chẽ với nhau và

tương quan nghịch với HER-2. Nghiên cứu về phân

nhóm của UTBMTV (bảng 5) cho thấy: tỷ lệ biểu hiện

của ER/PR(+)HER2(+) là 24%, đây là sự biểu hiện

đồng thời cả yếu tố nội tiết và sự hoạt hóa của gen

Her2/neu. Sự biểu hiện của ER/PR(+)HER2(-) chiếm

tỷ lệ cao nhất (45,3%). Phân nhóm này với xu hướng

chỉ biểu hiện thụ thể nội tiết và không có sự biểu hiện

gen HER2/neu cùng với tỷ lệ phân bào thấp, thường

có tiên lượng tốt và tỷ lệ tái phát thấp. Đối với nhóm

này có thể chỉ điều trị kháng nội tiết hoặc bằng cách

cắt nguồn estrogen từ buồng trứng. Tỷ lệ phân nhóm

Tình trạng di căn hạch nách và số lượng hạch

nách được xem là yếu tố tiên lượng quan trọng liên

quan đến tỷ lệ sống còn và tỷ lệ tái phát bệnh sau điều

trị. Trong nghiên cứu này, tỷ lệ di căn sang hạch nách

chiếm 55,1%. Kết quả này tương đương với nghiên

cứu của Đặng Công Thuận, 2011 (51,3%).

UT phân bố tương đối đa dạng nhưng trong đó

thể ống xâm nhập có tỷ lệ cao nhất (73,3%). UTBM

thể ống nhỏ thấp hơn (14,7%). Các trường hợp khác

chiếm tỷ lệ rất thấp. Kết quả này tương tự với một số

nghiên cứu của trước đây [2], [4].

Độ mô học: Độ mô học có ý nghĩa quan trọng

trong việc tiên lượng và điều trị bệnh. Phân tích 55

trường hợp UTBMTV thuộc thể ống xâm nhập kết

quả cho thấy: độ II chiếm tỷ lệ cao nhất (72,5%), độ

này thấp hơn so với kết quả nghiên cứu của Đoàn Thị I chỉ chiếm 27,3% và không có độ III. Trong đó, tập

Phương Thảo, 2011 (44,7%) và thấp hơn Carey LA trung cao vào nhóm PR dương tính (40%). Tuy nhiên,

(67%) [3]; Phân nhóm ER/PR(-)HER2(+) chỉ chiếm trong nghiên cứu của Đặng Công Thuần, 2007 tỷ lệ độ

536

HỘI NGHỊ KHOA HỌC NGÀNH Y TẾ NGHỆ AN MỞ RỘNG - 2015

III chiếm ưu thế (50%), độ II chiếm 44,3%.

mô học và độ mô học. Bên cạnh đó, tỷ lệ bệnh nhóm

có hiện tương di căn hạch cao (chiếm 55,1%). Kết

quả này cho thấy, sự đa dạng sinh học của ung thư vú,

các phân nhóm này giúp định hình các nguy cơ cũng

như tiên lượng diễn biến của bệnh. Đây là nghiên cứu

bước đầu cung cấp những dữ liệu phân tử với mong

muốn hỗ trợ cho điều trị ngày càng tốt hơn. Hy vọng

trong những nghiên cứu dài hơn, theo dõi đáp ứng

điều trị của bệnh nhân cũng như diễn tiến của bệnh,

chúng ta sẽ cung cấp thêm những yếu tố nguy cơ tái

V. KẾT LUẬN

Căn cứ vào các marker phân tử trong HMMD

chúng tôi đã chia UTBMTV thành 4 phân nhóm.

Sự biểu hiện nhóm ER/PR(+)HER2(-) chiếm tỷ lệ

cao nhất (45,3%), nhóm PR dương tính 66,7%, ER

dương tính 38,7%, Her-2+ 32,0%; phân nhóm ER/

PR(-) HER2(+) chiếm tỷ lệ 8% và phân nhóm ER/

PR(-)HER2- chiếm 22,7%. Các phân nhóm này có sự

khác biệt về độ tuổi biểu hiện, kích thước khối u, loại phát, di căn, đáp ứng điều trị.

TÀI LIỆU THAM KHẢO

1. Adedayo A. Onitilo, Jessica M. Engel, nhập”, Y Học TP. Hồ Chí Minh, 15 (2), tr. 107-113.

Robert T. Greenlee and Bickol N. Mukesh (2009),

3. Đặng Công Thuận, 2012. “Hóa mô miễn dịch

“Breast Cancer Subtypes Based on ER/PR and

trong ung thư vú”. Tạp chí Phụ sản, tập 10, số 3, tr74-

Her2 Expression: Comparison of Clinicopathologic

83.

Features and Survival” Clinical Medicine & Research,

Volume 7, Number 1/2: 4-13

4. Đoàn Thị Phương Thảo, 2011. “Nghiên cứu

gen Her -2/neu và phân loại phân tử ung thư vú”.

Luận án tiến sĩ y học. Đại học Y dược thành phố Hồ

2. Đặng Công Thuận, Nguyễn Phúc Duy Quang,

2011. “Nghiên cứu sự bộc lộ ER, PR, HER2 và nồng

độ CA 15-3 trong ung thư biểu mô tuyến vú xâm Chí Minh.

537

6 trang yennguyen 14/04/2022 3260

Download

Bạn đang xem tài liệu "Ứng dụng kĩ thuật hóa mô miễn dịch trong chẩn đoán, phân loại ung thư vú và định hướng điều trị", để tải tài liệu gốc về máy hãy click vào nút Download ở trên

File đính kèm:

ung_dung_ki_thuat_hoa_mo_mien_dich_trong_chan_doan_phan_loai.pdf