Liệu pháp virus gây tan tế bào ung thư: Chiến lược mới trong chiến lược loại trừ ung thư

Download

NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG

Liệu pháp virus gây tan tế bào ung thư:

Chiến lược mới trong chiến lược loại trừ ung thư

Nguyễn Lĩnh Toàn¹, Lê Duy Cương², Ngô Thu Hằng¹, Hồ Anh Sơn¹

¹Học viện Quân y, ²Bệnh viện Trung ương Quân đội 108

TÓM TẮT

OV là các chủng virus có khả năng lây nhiễm

giới, theo WHO ước tính 9,6 triệu người chết vì ung

thư năm 2018, khoảng 70% tử vong do ung thư ở

các nước có thu nhập trung bình và thấp. Mặc dù đã

có nhiều phương pháp điều trị bao gồm phẫu thuật,

xạ trị, hóa trị và liệu pháp miễn dịch, nhưng hiệu

quả còn hạn chế, cũng chỉ kéo dài thời gian sống của

bệnh nhân và nhiều biến chứng nặng nề. Xét một

cách toàn diện, các chiến lược điều trị ung thư hiện

tại là không hoàn hảo và cần phải có phương pháp

điều trị mới nhắm đích khối u chính xác, giết tế bào

u mạnh mẽ và ít tác dụng phụ.

Liệu pháp virus gây tan tế bào ung thư (OV) là

phương pháp sử dụng virus có thể tự nhân lên đặc

hiệu và gây tan tế bào ung thư. Hoạt động gây tan tế

bào u của OV có thể là một thuộc tính tự nhiên hoặc

kết quả của việc thay đổi bộ gen. Kỷ nguyên của liệu

pháp OV bắt đầu vào những năm 1990, khi một loạt

các nghiên cứu và thử nghiệm lâm sàng nhiều chủng

virus gây tan tế bào ung thư được tiến hành.

Hiện nay, có nhiều chủng virus biến đổi gen đã

và đang được ứng dụng làm OV với các đặc tính như

không gây bệnh, khả năng nhắm đích và tự khuếch

đại khả năng gây tan tế bào ung thư đặc hiệu. OV đã

trở thành một phương pháp điều trị ung thư có tiềm

năng trong thời đại mới. Sự xuất hiện của liệu pháp

OV không chỉ cách mạng hóa phương pháp điều trị

ung thư mà còn đổi mới khái niệm điều trị ung thư.

chọn lọc và gây tan tế bào ung thư nhưng hầu như

không ảnh hưởng đến các tế bào lành. OV gây tan tế

bào u bằng cách trực tiếp xâm nhập vào tế bào qua

các thụ thể đặc hiệu trên bề mặt tế bào và kích thích

các đáp ứng miễn dịch đặc hiệu kháng u. Những

thập kỷ gần đây, nhiều OV đã được thử nghiệm

lâm sàng ở các giai đoạn khác nhau. IMLYGIC™

(T-VEC/Talimogene Laherparepvec) là OV đầu

tiên được chấp thuận điều trị bệnh nhân ung thư ở

Mỹ và Châu Âu. Hạn chế chính của OV vẫn là hiệu

quả gây tan tế bào u không cao trên lâm sàng khi

điều trị đơn độc. Trong khi OV kích thích các đáp

ứng miễn dịch đặc hiệu kháng u làm tăng khả năng

gây tan tế bào u thì đồng thời cũng ngăn cản virus

di chuyển đến các khối u đích, làm giảm hiệu quả

gây tan tế bào u. Việc kết hợp liệu pháp OV với các

phương pháp điều trị ung thư khác nhằm khắc phục

hạn chế của OV và hiệp đồng khả năng gây tan tế

bào u là cần thiết.

Từ khóa: virus gây tan tế bào ung thư, ung thư,

tổng quan

ĐẶT VẤN ĐỀ

Bệnh ung thư đã trở thành một trong những

nguyên nhân gây tử vong hàng đầu trên toàn thế

Ngày nhận bài: 20/10/2020

Ngày phản biện: 06/11/2020

Ngày chấp nhận đăng: 12/11/2020

TẠP CHÍ NỘI KHOA VIỆT NAM SỐ 19+20/2020

NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG

NGUỒN GỐC VÀ SỰ PHÁT TRIỂN CỦA OV

CƠ CHẾT GÂY TAN TẾ BÀO UNG THƯ CỦA OV

Khái niệm sử dụng OV điều trị khối u đã có hơn

OV có đặc tính lây nhiễm đặc hiệu và gây tan tế

100 năm, bắt đầu từ năm 1904 khi một phụ nữ 42 bào ung thư qua 2 con đường trực tiếp và gián tiếp.

tuổi mắc bệnh bạch cầu cấp cho thấy thuyên giảm Chúng hầu như không ảnh hưởng đến các tế bào

bệnh khi nhiễm virus cúm. Năm 1912, các bác sĩ bình thường.

người Ý đã chứng minh tiêm vắc xin phòng dại gây Con đường trực tiếp

thoái triển ung thư cổ tử cung. Liệu pháp OV được

OV có các thụ cảm thể đặc hiệu trên bề mặt tế

mở ra bằng một loạt các nghiên cứu liên quan đến sử bào ung thư. Khi gắn vào thụ thể đặc hiệu, virus đi

dụng virus gây tan tế bào u. Trong những năm 1950- vào tế bào và làm thay đổi bề mặt màng tế bào u.

1970, rất nhiều thử nghiệm lâm sàng sử dụng OV Sự thay đổi này gây ra quá trình hợp nhất màng tế

chủng virus hoang dã điều trị các khối u, nhưng các bào nhiễm virus với màng tế bào bình thường xung

nhà nghiên cứu không thể kiểm soát được khả năng quanh tạo thành hợp bào (một khối tế bào khổng

gây bệnh trở lại của virus. Mãi đến những năm 1980, lồ có nhiều nhân), kích hoạt con đường tế bào chết

công nghệ kỹ thuật gen mới có thể sửa đổi bộ gen theo chương trình nội bào, gây tan tế bào ung thư.

của virus đã tạo ra các virus giảm độc lực và có tính Hợp bào là một cơ chế lây lan virus mà không cần

chọn lọc khối u cao. Năm 1991, thử nghiệm tiền lâm giải phóng các hạt virus trưởng thành ra khỏi tế bào

sàng cho thấy virus herpes simplex 1 biến đổi gen ung thư, làm cho virus giảm tiếp xúc với kháng thể

bằng cách loại bỏ gen thymidine kinase có thể ức chế trung hòa, tránh được sự kiểm soát của hệ miễn

sự phát triển của u thần kinh đệm ở chuột, kéo dài dịch (hình 1).

thời gian sống của chuột và có độ an toàn tuyệt vời. Con đường gian tiếp

Năm 1996, onyx- 015 là một chủng adenovirus biến

đổi gen được thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I [1].

OV có thể tạo ra phản ứng toàn thân góp phần

mạnh mẽ vào gây tan tế bào u bao gồm kích thích

Năm 2004, RIGVIR là một chủng echovirus miễn dịch bẩm sinh kháng tế bào u như: sản xuất

đã được chấp thuận ở Latvia và trở thành OV đầu interferon, các cytokine, hoạt hóa tế bào giết tự

tiên được các cơ quan quản lý phê duyệt đưa vào nhiên, đại thực bào, tế bào tua. Về bản chất, virus

điều trị ung thư. Năm 2005, adenovirus H101 hoạt động như một tín hiệu nguy hiểm, các tín hiệu

(Oncorine) cũng đã được phê duyệt dùng để điều nguy hiểm chia ra làm 2 loại là nội sinh (những

trị ung thư ở Trung Quốc. áng 10/2015, Cục phân tử có nguồn gốc từ các tế bào và tổ chức bị

Quản lý ực phẩm và Dược phẩm Mỹ đã phê tổn thương) và ngoại sinh (những phân tử có

duyệt sử dụng T-VEC (talimogene laherparepvec, nguồn gốc từ tác nhân gây bệnh). Tế bào ung thư

Imlygic) vào điều trị u hắc tố. Năm 2016, T-VEC nhiễm virus tiếp xúc với các tế bào trình diện kháng

được chấp thuận đưa vào thị trường Châu Âu và nguyên chuyên nghiệp (các tế bào tua), kích hoạt

Canada, đánh dấu sự trưởng thành vượt bậc của tế bào này trình diện chéo các kháng nguyên khối

liệu pháp OV trong điều trị ung thư. Hiện nay, 3 u cho tế bào lympho T CD4⁺và T CD8⁺đã biệt

sản phẩm là RIGVIR, Oncorine và T-VEC đã được hóa, kích hoạt phản ứng miễn dịch thích ứng đặc

phê duyệt cho sử dụng trên lâm sàng điều trị ung hiệu gây tan tế bào ung thư. Quá trình này giống

thư và 6 chủng OV khác đang trong nghiên cứu thử hoại tử tế bào, chết tế bào theo chương trình, hoặc

nghiệm lâm sàng giai đoạn III.

autophagy (hình 1).

TẠP CHÍ NỘI KHOA VIỆT NAM SỐ 19+20/2020

NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG

làm 2 loại: virus DNA và RNA. Các OV đang được

nghiên cứu và thử nghiệm lâm sàng ở các giai đoạn

khác nhau.

Virus DNA

- Virus Herpes simplex (HSV): T-VEC là một

HSV biến đổi gen ICP 34.5 và 47, đồng thời biểu

hiện gen US11 và yếu tố kích thích cụm đại thực

bào-bạch cầu hạt (GM-CSF). GM-CSF là một chất

điều biến miễn dịch giúp tăng cường sự ly giải tế

bào u của virus. Protein ICP34.5 cần thiết cho sự

nhân lên của virus, virus thoát ra khỏi tế bào, tránh

sự ngừng tổng hợp protein sớm. Đã có nhiều thử

Hình 1. Cơ chế gây tan tế bào ung thư của OV

ỨNG DỤNG OV TRONG CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ nghiệm lâm sàng đánh ở các giai đoạn khác nhau

ING THƯ

Chẩn đoán ung thư

đánh giá hiệu quả kháng ung thư của T-VEC [3],

[4]. G207 là một HSV đột biến gen ICP34,5 và

Trong những năm gần đây, sử dụng OV trong ribonucleotide reductase. Hiện nay, nhiều thử nghiệm

chẩn đoán chính xác hình ảnh khối u, nhất là các lâm sàng cũng đã và đang đánh giá hiệu quả kháng

khối u nguyên phát và các khối di căn nhỏ ngày u của G207 [5]. NV1020 là một chủng HSV giảm

càng thu hút nhiều sự quan tâm. OV với các gen độc lực khác bằng cách làm mất gen ICP34.5.

đặc hiệu có thể lây nhiễm một cách chọn lọc và NV1020 cũng là một OV có hiệu quả trong điều trị

nhân lên bên trong các tế bào khối u hoặc làm biểu ung thư đại trực tràng di căn gan [6]. HF10 cũng

hiện các gen đích như gen phóng xạ luciferase, gen một HSV có khả làm tan tế bào ung thư cao đối với

Na⁺/I-consorter, gen thymidine kinase và gen thụ thể các loại ung thư đầu và cổ, ung thư vú.

somatostatin loại 2 ở người, việc phát hiện các biểu

hiện gen đó bằng công nghệ hình ảnh sẽ có được đột biến gen TK/GM-CSF, đã được chứng minh

hình ảnh phân tử của khối u.

có hiệu quả tốt ở những bệnh nhân bị u hắc tố và

- Vaccinia virus (VAC): ITu JX-594 là một VAC

Gần đây, protein huỳnh quang màu xanh lá cây ung thư biểu mô tế bào gan. ITu JX-594 đã và đang

(GFP), tạo ra từ động vật biển không xương sống được thử nghiệm lâm sàng ở các giai đoạn. Một

được sử dụng để phát hiện các đặc tính khối u như nghiên cứu ngẫu nhiên giai đoạn III đánh giá hiệu

tăng sinh, xâm lấn và di căn. Trong một nghiên quả điều trị ung thư của sorafenib so với sorafenib

cứu của Rojas JJ trên mô hình chuột sau khi tiêm sau đó dùng JX-594 ở những bệnh nhân chưa

adenovirus, Herpesvirus, virus vaccinia và virus từng sử dụng sorafenib đang được tiến hành (mã

sởi mang gen GFP, hình ảnh khối u chụp từ GFP NCT02562755).

huỳnh quang có độ chính xác và nhanh hơn so với

- Adenovirus (Ad): ONYX-015 là một Ad đột

các kỹ thuật hình ảnh khác [2]. Bên cạnh đó, OV biến gen E1B55 có thể gây ra sự phân hủy tế bào

cũng cho thấy những ưu điểm độc đáo trong chẩn ung thư bị đột biến gen p53. OV này đã cho thấy

đoán khối u bằng hình ảnh y học hạt nhân.

Điều trị ung thư

kết quả khả quan trọng 1 thử nghiệm lâm sàng giai

đoạn II kết hợp với hóa trị ở bệnh nhân bị ung thư

Hiện nay, virus sử dụng làm OV được chia ra đầu và cổ. ONYX-015 đã được phê duyệt để điều trị

TẠP CHÍ NỘI KHOA VIỆT NAM SỐ 19+20/2020

NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG

ung thư ở Trung Quốc vào năm 2006 [7] nhưng sự một chất đồng vận chuyển natri-iodide ở bệnh

phát triển của nó ở Mỹ và châu Âu đã bị tạm dừng nhân ung thư buồng trứng kháng điều trị platinum

kể từ năm 2000 vì chưa đánh giá rõ hiệu quả trên cũng cho thấy hiệu quả kháng u của MV.

lâm sàng. CG0070 là 1 Ad đột biến gen GM-CSF

có khả năng sao chép chọn lọc, gây tan tế bào u biểu gây bệnh cho người và đã được nghiên cứu rộng

mô đường tiết niệu.

rãi như một tác nhân điều trị ung thư trong một số

- Newcastle disease virus (NDV): NDV không

- Parvovirus (PV): PV B19 là OV có thể gây tan dòng tế bào u ở người và các mô hình cấy ghép khối

tế bào u qua con đường chết tế bào theo chương u trên động vật. PV701 và MTH68/H là các chủng

trình nội bào thông qua kích hoạt caspase-3. NDV, có khả năng sao chép chọn lọc trong các tế

ParvOryx01 cũng là một Ad đã được thử nghiệm bào khối u và gây kích thích miễn dịch kháng u. ử

lâm sàng giai đoạn I/IIa trên những bệnh nhân bị u nghiệm lâm sàng giai đoạn I, PV701 cho thấy khả

thần kinh đệm tái phát.

Virus RNA

năng nhân lên đặc hiệu trong các tế bào khối u và

gây tan các loại khối u khác nhau [12].

- Viruses Reovirus (RV): Reolysin là một chủng

- Seneca valley virus (SVV-001): SVV-001 có

RV không gây bệnh ở người, đã và đang được đánh khả năng nhân lên ở nội bào, sau đó ly giải tế bào

giá rộng rãi trong các mô hình tiền lâm sàng và khối u. Trong một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I,

nghiên cứu lâm sàng. RV này có cơ chế hoạt động 30 bệnh nhân được điều trị bằng SVV-001, trong đó

kép bao gồm ly giải có chọn lọc các tế bào khối u và có sáu bệnh nhân bị SCLC, kết quả cho thấy SVV-

cảm ứng miễn dịch chống khối u. Reolysin cũng đã 001 được dung nạp tốt [13].

được chứng minh hiệp đồng với liệu pháp hóa trị

- Vesicular stomatitis virus (VSV): rVSV là VSV

liệu và các tác nhân ức chế miễn dịch. Reolysin là biểu hiện gen interferon-β có hoạt tính gây tan tế bào

một trong những OV được nghiên cứu tốt nhất và ung thư hiệu quả và tăng phản ứng miễn dịch kháng

một số thử nghiệm giai đoạn I và II đã được hoàn u. Một nghiên cứu độc học trên chuột và khỉ rhesus

thành [8].

đã chỉ ra tiêm nội u rVSV có hiệu quả kháng u và

- Coxsackie virus (CXV): CVA21 là 1 chủng không có bất kỳ tác dụng phụ nào [14].

CXV, sử dụng CVA21 tiêm nội u, màng bụng hoặc

tĩnh mạch đều có hiệu quả điều trị khối u trong các CHIẾN LƯỢC LÀM TĂNG HIỆU QUẢ GÂY TAN TẾ

mô hình cấy ghép ung thư hắc tố. CAV21 đã được BÀO U CỦA OV

thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II ở bệnh nhân u hắc

tố tiến triển [9].

- Tế bào mang OV đến mô ung thư đích: Nghiên

cứu tế bào mang OV đang tiến tới việc sử dụng các

- Measles virus (MV): Một số nghiên cứu tiền tế bào không chỉ cung cấp khả năng che chắn OV

lâm sàng trên mô hình động vật bao gồm cả khối u khỏi các kháng thể và bổ thể mà còn làm tăng khả

đặc [10] và khối u ác tính huyết học [11], đánh giá năng OV tác dụng đúng mô u đích. Hiện nay, phổ

hiệu quả MV gây tan tế bao u thông qua các đường biến nhất là chất mang tế bào bao gồm tế bào T đặc

khác nhau (nội u, tĩnh mạch, màng bụng hoặc nội hiệu kháng nguyên, tế bào giết tự nhiên được kích

màng cứng). ử nghiệm lâm sàng giai đoạn I của hoạt bởi cytokine, tế bào gốc trung mô. Một tế bào

MV-CEA điều trị cho các bệnh nhân ung thư buồng mang OV tốt nhất phải bao gồm các đặc điểm sau:

trứng tái phát đã được hoàn thành. ử nghiệm lâm dễ bị nhiễm virus; có thể hỗ trợ virus xác định vị trí

sàng giai đoạn I sử dụng MV biểu hiện gen NIS - mô khối u trong khi không bị hệ thống miễn dịch

TẠP CHÍ NỘI KHOA VIỆT NAM SỐ 19+20/2020

NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG

nhận ra; có khả năng giải phóng virus tấn công các việc phối hợp các chất ức chế điểm kiểm soát miễn

tế bào u ở xa.

dịch với liệu pháp OV chứng minh tác dụng hiệp

- OV biến đổi gen: Một chiến lược tăng cường đồng gây tan tế bào u ở các mô hình cấp ghép khối u

hiệu quả điều trị của OV là sửa đổi gen thông qua trên động vật. Các chất ức chế điểm kiểm soát miễn

kỹ thuật chèn và xóa trong bộ gen. Hiện tại, có gần dịch nhằm đích PD-1 hoặc/và CTLA-4 phối hợp

một trăm gen ngoại sinh trị liệu được nghiên cứu, với OV cho thấy tương lai mới về điều trị ung thư.

chẳng hạn như các gen liên quan đến chết tế bào

theo chương trình, chống tạo mạch và các phân tử KẾT LUẬN

miRNA, siRNA, shRNA và lncRNA ức chế các gen

liên quan đến khối u.

Sau hơn 100 năm nghiên cứu, mặc dù là tác nhân

chống ung thư ấn tượng trong in vitro và in vivo, với

- Sự kết hợp của xạ trị với liệu pháp OV: kết hợp mức độc tính rất thấp, đã nhận được sự chấp thuận

OV với Xạ trị có tác dụng hiệp đồng trong điều trị đưa vào điều trị ung thư của cơ quan quản lý vào

khối u ở nhiều mô hình cấy ghép khối u. VACV- năm 2015, tuy nhiên hiệu quả của OV khi điều trị

scAb-VEGF là một OV đột biến gen có thể làm tăng đơn độc còn hạn chế. Vì vậy, việc bổ sung các tác

độ nhạy của các khối u với xạ trị.

nhân khác để nâng cao hiệu quả của OV là cần thiết.

- Kết hợp hóa trị với liệu pháp OV: việc kết hợp Chiến lược kết hợp OV với các điều trị khác là khả

OV với hóa trị chuẩn đã được nghiên cứu rộng rãi. thi và có tác dụng hiệp đồng nhằm tăng khả năng

Nhiều nghiên cứu đã kết hợp OV với cisplatin, tiếp cận của OV đến khối u và tạo thời gian cho OV

5-FU, doxorubicin, temozolomide, irinotecan và gây tan tế bào u.

paclitaxel. Kết quả cho thấy tác dụng hiệp đồng gây

Sự thành công của liệu pháp OV trong tương lai

tan tế bào u. Trong thử nghiệm lâm sàng sorafenib phụ thuộc vào các yếu tố xác gồm định các dấu ấn

kết hợp với virus vaccinia điều trị ung thư gan, thận sinh học để kiểm soát được hiệu quả gây tan tế bào

và tuyến giáp cho thấy kết quả kháng u tốt và sự an u, cải thiện vi môi trường khối u và khả năng phân

toàn tuyệt vời.

phối OV tới khối u, cũng như tăng cường đáp ứng

- Sự phối hợp các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch chống ung thư thông qua các phương

miễn dịch với OV: một số nghiên cứu đã tiến hành pháp điều trị kết hợp.

ABSTRACT

Oncolytic virotherapy: A new era of strategy to eradicate cancer

Oncolytic viruse (OV) is viral strain that can infect and kill malignant cells while spare their normal

counterparts. OVs can lyse cancer cells by directly accessing the cells through binding to receptors on cells’

surface and stimulating speciﬁc anti-tumor immune responses. In several recent decades, many OVs have

been investigated in stage-diﬃrent clinical trials. IMLYGIC™ (T-VEC/ Talimogene Laherparepvec) is

the ﬁrst OV approved for use in the United States and the European Union for cancer patients. A major

limitation of OV is not to get a good clinical eﬀcacy as a single agent. While a virus-induced antitumor

immune response can enhance oncolysis, the antiviral immune response can prevent the virus reaching the

tumor tissue and having a therapeutic eﬀect. e combination of OV and other cancer treatment methods

is needed to arm to overcome the limtation of OV and geting synergistic eﬃcacy in oncolysis.

Keywords: Cancer, Oncolytic virus, review.

TẠP CHÍ NỘI KHOA VIỆT NAM SỐ 19+20/2020

NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG

TÀI LIỆU THAM KHẢO

1. Heise C., Sampson-Johannes A., Williams A., et al (1997). ONYX-015, an E1B gene-atenuated

adenovirus, causes tumorspeciﬁc cytolysis and antitumoral eﬃcacy that can be augmented by standard

chemotherapeutic agents. Nat Med. 3:639–45.

2. Rojas J.J., orne S.H. (2012). eranostic potential of oncolytic vaccinia virus. eranostics. 2:363–73.

3. Hu J.C., Coﬀn R.S., Davis C.J., et al (2006). A phase I study of OncoVEXGM-CSF, a second-generation

oncolytic herpes simplex virus expressing granulocyte macrophage colony-stimulating factor. Clin Cancer

Res. 12:6737–47.

4. Andtbacka R.H., Kaufman H.L., Collichio F., et al (2015). Talimogene Laherparepvec Improves

Durable Response Rate in Patients With Advanced Melanoma. J Clin Oncol. 33:2780–88.

5. Markert J.M., Razdan S.N., Kuo H.C., et al (2014). A phase 1 trial of oncolytic HSV-1, G207, given in

combination with radiation for recurrent GBM demonstrates safety and radiographic responses. Mol er.

22:1048–55.

6. Fong Y., Kim T., Bhargava A., et al (2009). A herpes oncolytic virus can be delivered via the vasculature

to produce biologic changes in human colorectal cancer. Mol er. 2009; 17:389–94.

7. Garber K. (2006). China approves world’s frst oncolytic virus therapy for cancer treatment. J Natl

Cancer Inst. 98:298–300.

8. Mahalingam D., Goel S., Coﬀey M., et al (2015). Oncolytic Virus erapy in Pancreatic Cancer:

Clinical Eﬀcacy and Pharmacodynamic Analysis of REOLYSIN in Combination with Gemcitabine in

Patients with Advanced Pancreatic Adenocarcinoma. Ann Oncol. (Suppl 4); 26: iv51.

9. Andtbacka R.H., Curti B.D., Kaufman H., et al (2015). Final data from CALM: A phase II study

of Coxsackievirus A21 (CVA21) oncolytic virus immunotherapy in patients with advanced melanoma.

ASCO Meeting Abstracts. 33: 9030

10. Zhang L.F., Tan D.Q.C., Jeyasekharan A.D., et al. (2014). Combination of vaccine-strain measles

and mumps virus synergistically kills a wide range of human hematological cancer cells: Special focus on

acute myeloid leukemia. Cancer Leters, 1-9

11. Ho Anh Son, LiFeng Zhang, Bui Khac Cuong et al. (2018). Combination of Vaccine-Strain Measles

and Mumps Viruses Enhances Oncolytic Activity against Human Solid Malignancies. cancer investigation,

vol 36(2), 106-117.

12. Lazar I., Yaacov B., Shiloach T., et al (2010). e oncolytic activity of Newcastle disease virus NDV-

HUJ on chemoresistant primary melanoma cells is dependent on the proapoptotic activity of the inhibitor

of apoptosis protein Livin. J Virol. 84:639-46.

13. Rudin C.M., Poirier J.T., Senzer N.N., et al (2011). Phase I clinical study of Seneca Valley Virus

(SVV-001), a replicationcompetent picornavirus, in advanced solid tumors with neuroendocrine features.

Clin Cancer Res. 17:888–95.

14. Jenks N., Myers R., Greiner S.M., et al (2010). Safety studies on intrahepatic or intratumoral injection

of oncolytic vesicular stomatitis virus expressing interferon-beta in rodents and nonhuman primates. Hum

Gene er. 21:451–62.

TẠP CHÍ NỘI KHOA VIỆT NAM SỐ 19+20/2020

6 trang yennguyen 15/04/2022 3600

Download

Bạn đang xem tài liệu "Liệu pháp virus gây tan tế bào ung thư: Chiến lược mới trong chiến lược loại trừ ung thư", để tải tài liệu gốc về máy hãy click vào nút Download ở trên

File đính kèm:

lieu_phap_virus_gay_tan_te_bao_ung_thu_chien_luoc_moi_trong.pdf