Nghiên cứu bào chế viên nang chứa Esomeprazol 20mg dạng hạt bao tan trong ruột
vietnam medical journal n01 - MAY - 2021
bệnh tăng huyết áp của bệnh nhân tăng huyết áp
dược sĩ có thể tư vấn bằng điện thoại qua Ứng
dụng hỗ trợ nên NB không cần phải chờ đợi lâu
ở bệnh viện để được tư vấn mà có thể hỏi các
thông tin về thuốc khi ở nhà. Nhiềunghiên cứu
trên thế giới đã chứng minh sự can thiệp của
nhân viên y tế tác động tích cực lên sự tuân thủ
sử dụng thuốc của NB. Nghiên cứu ở Canada
năm 2014 về tác động của dược sĩ trong việc
quản lý NBTHA, nhóm can thiệp có tỷ lệ tuân thủ
tăng cao hơn so với nhóm chứng (15% vs 2,2%)
(7). Một nghiên cứu ở Nepal phỏng vấn 332
NBTHA cho thấy nhóm có sự tư vấn của dược sĩ
có tỷ lệ tuân thủ cao hơn nhóm chứng (86,15%
vs 13,86%) (8). Chương trình CTHDSDT cũng
ghi nhận tác động tích cực của Dược sĩ trong
việc giúp tăng tỷ lệ NB tuân thủ sử dụng thuốc.
điều trị nội trú tại bệnh viện quân y 103 năm
2017. Tạp chí Y Dược học quân sự, số 1, năm
2018, trang 29-35.
3. Ashp (1997). Medication Therapy and Patient
Care: Organization and Delivery of Services-
Guidelines ASHP Guidelines on Pharmacist-
Conducted Patient Education and Counseling.
American Journal of Health-System Pharmacy, vol.
54, No. 4. pp. 340–342.
4. Emilio Márquez-Contreras (2006). Efficacy of
a Home Blood Pressure Monitoring Programme on
Therapeutic Compliance in Hypertension: The
EAPACUM-HTA Study. Journal of hypertension, Vol
24, pp 169-175.
5. Jean-Pierre Fina Lubaki (2009). Reasons for
noncompliance among patients with hypertension
at Vanga Hospital, Bandundu Province, Democratic
Republic of Congo: A qualitative study. African Journal of
Primary Health Care & Family Medicine, Vol 1, pp 1-5
6. Morisky D.E., et al. (2008). Predictive validity of
a medication adherence measure in an outpatient
setting. The Journal of Clinical Hypertension, 10
(5), pp. 348-354.
V. KẾT LUẬN
Chương trình can thiệp hướng dẫn sử dụng
thuốc cho NBTHA tại Bệnh viện đa khoa Thống
Nhất tỉnh Đồng Nai bước đầu đạt được một số
hiệu quả nhất định, tạo tiền đề cho việc tiếp tục
triển khai và áp dụng chương trình này tại Bệnh viện.
7. Pharmacists Association and GreenShield
Canada
Pharmacist
(2014).
Impact
of
Community
Hypertension
Interventions
in
Management on Patient Outcomes: A Randomized
Controlled Trial Final Project Report. British Journal
of Clinical Pharmacology, 78 (6), pp 1238-1247.
8. Sumitra Shrestha (2019). Impact of Pharmacist
Counselling on Medication Adherence among
Elderly Patients on Antihypertensive Therapy in a
Tertiary Care Hospital of Nepal.Europasian Journal
of medical Sciences, Vol 1, Jul-Dec 2019.
TÀI LIỆU THAM KHẢO
1. Thái Khoa Bảo Châu (2016). Nghiên cứu tình
hình sử dụng thuốc trong điều trị tăng huyết áp tại
Bệnh viện trường đại học Y Dược Huế. Tạp chí Y
Dược Huế số 32, trang 76-84.
2. Nguyễn Thị Thủy (2018). Khảo sát kiến thức về
NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NANG CHỨA ESOMEPRAZOL 20MG
DẠNG HẠT BAO TAN TRONG RUỘT
Nguyễn Thị Linh Tuyền*, Phan Lê Hoài Ân*
trong 30 phút không nhỏ hơn 80%. Kết quả: ở lớp
TÓM TẮT11
bao mang hoạt chất có tỷ lệ cồn: nhước là 3:1, khối
lượng PEG 6000 là 2,1g, khối lượng talc là 2,1g, hàm
lượng chất khô là 8%. Ở lớp bao cách ly có tỷ lệ cồn:
nước là 3:1, khối lượng PEG 6000 là 1,2g, hàm lượng
chất khô là 6%. Ở lớp bao tan trong ruột có khối
lượng TiO2 là 1g, độ tăng trọng của lớp bao tan trong
ruột là 30%. Kết luận: đã bào chếviên nang chứa
esomeprazol dạng hạt bao tan trong ruột đạt tiêu
chuẩn của USP43.
Mục tiêu: Bào chế viên nang chứa esomeprazol
dạng hạt bao tan trong ruột. Đối tượng và phương
pháp: Đối tượng nghiên cứu là esomeprazol với
polymer Eudragit® L30D-55. Khảo sát lớp bao mang
hoạt chất (tỷ lệ cồn: nước, khối lượng PEG 6000, khối
lượng talc, hàm lượng chất khô), khảo sát lớp bao
cách ly (tỷ lệ cồn: nước, khối lượng PEG 6000, hàm
lượng chất khô), khảo sát lớp bao tan trong ruột (khối
lượng TiO2, độ tăng trọng lớp bao tan trong ruột) đến
quá trình tạo hạt nhằm xác định độ hoà tan của hạt
trong môi trường acid HCl 0,1N trong 2 giờ là không
quá 10% và trong môi trường đệm phosphat pH 6,8
Từ khoá: Esomeprazol, Eudragit® L30D-55, hạt.
SUMMARY
FORMULATION OF ESOMEPRAZOLE 20MG
DELAYED RELEASE PELLETS CONTAINED
*Đại học Y Dược Cần Thơ
CAPSULES
Chịu trách nhiệm chính: Nguyễn Thị Linh Tuyền
Email: ntltuyen@ctump.edu.vn
Ngày nhận bài: 1/3/2021
Ngày phản biện khoa học: 28/3/2021
Ngày duyệt bài: 25/4/2021
Objectives: Preparation of capsules containing
esomeprazole delayed release pellet. Materials and
methods: The materials were esomeprazole with
polymer Eudragit®L30D-55. Survey the active coating
layer (alcohol: water ratio, PEG 6000 weight, talc
42
TẠP CHÍ Y h c vi t nam tẬP 502 - th ng 5 - s 1 - 2021
weight, dry matter content), survey the insulation
nhất cho các nhà bào chế. Chínhvìlý do trên
“Nghiên cứu bào chế viên nang chứa
esomeprazol 20mg dạng hạt bao tan trong ruột”
được đề xuất để khắc phục những nhược điểm
trên và làm cho chế phẩm có độ ổn định cao[3].
Vì vậy nghiên cứu được tiến hành với mục tiêu
bào chế viên nang chứa esomeprazol dạng hạt
bao tan trong ruột đạt tiêu chuẩn kiểm nghiệm
theo USP43.
layer (alcohol: water ratio, PEG 6000 weight, dry
matter content), survey the soluble layer in the
intestine (TiO2 weight, the weight gain of the
intestinal layer) to the pellet process to determine the
solubility in hydrochloric acid 0,1N in 2 hours was
more than 10% and in phosphate buffer medium pH
6.8 for 30 minutes not less than 80%. Results: In the
active coating layer, the alcohol: water ratio was 3:1,
the weight of PEG 6000 was 2,1g, the weight of talc
was 2,1g and the dry matter content was 8%. In the
insulating layer, the alcohol: water ratio was 3:1, the
weight of PEG 6000 was 1,2g and the dry matter
content was 6%.In the intestinal soluble coating with
TiO2 weight of 1g, the weight gain of the intestinal
soluble coating was 30%. Conclusion: Has prepared
capsules containing esomeprazole delayed release
pellets form to meet the standards of USP43.
II. ĐỐITƯỢNGVÀPHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU
2.1. Đối tượng nghiên cứu
Nguyên liệu. Nguyên liệu chính sử dụng
trong nghiên cứu là esomeprazol đạt tiêu chuẩn
USP43 và Eudragit®L30D-55 đạt tiêu chuẩn của
nhà sản xuất.
Keywords: Esomeprazole, Eudragit® L30D-55, pellets.
Thiết bị nghiên cứu. Máy sấy tầng sôi (Mini
Glatt), máy đo tốc độ chảy (Erweka GTL), máy
đo độ hòa tan (Pharmatest), máy đo tỷ trọng
biểu kiến (Pharmatest).
I. ĐẶT VẤN ĐỀ
Esomeprazol là thuốc ức chế bơm proton
được sử dụng rộng rãi nhất trong các phác đồ
điều trị viêm loét dạ dày tá tràng mang lại hiệu
quả cao.
2.2. Phương pháp nghiên cứu
Quy trình bào chế. Quy trình bào chế viên
nang esomeprazol 20 mg dạng hạt bao tan trong
ruột trải qua các quá trình được tóm tắt ở sơ đồ
Hình 1.
Esomeprazol là chất kém tan trong nước và
kém ổn định dưới tác động của ánh sáng, nhiệt
độ, độ ẩm, đặc biệt là trong môi trường acid
dạ dày[1], đây chính là vấn đề gây trở ngại lớn
Hạt nhân
Bao lớp mang hoạt chất
Hạt mang hoạt chất
Bao lớp cách ly
Hạt bao lớp cách ly
Bao lớp tan trong ruột
Hạt bao lớp tan trong ruột
Kiểm nghiệm bán thành phẩm
Kiểm nghiệm thành phẩm
Đóng nang
Viên nang chứa hạt
Hình 1. Quy trình bào chế viên nang chứa esomeprazol 20mg dạng hạt bao tan trong ruột
Sau mỗi giai đoạn bao khảo sát lớp mang
hoạt chất, lớp cách ly và lớp bao tan trong ruột,
tiến hành tính hiệu suất bao và kiểm tra độ hoà
tan của hạt trong môi trường đệm phosphat pH
6,8 như sau:
Trong đó: H: hiệu suất bao hạt (%)
m: khối lượng hạt tăng lên sau bao (g)
M: khối lượng chất khô trong dịch bao (g)
Xác định độ hoà tan trong môi trường
acid HCl 0,1N
Thiết bị: cánh khuấy. Tốc độ quay: 100
vòng/phút. Môi trường hoà tan: 300ml dung dịch
HCl 0,1N. Thời gian hoà tan: 2 giờ. Nhiệt độ môi
Xác định hiệu suất bao bằng công thức:
43
vietnam medical journal n01 - MAY - 2021
trường hoà tan: 37 ± 0,5oC.
Thành phần công thức dịch bao mang hoạt
Mẫu chuẩn: Dung dịch esomeprazol pha trong chất được trình bày ở bảng 1
đệm phosphat pH 6,8 với nồng độ 20μg/ml.
Bảng 1. Thành phần lớp bao mang hoạt chất
Mẫu thử: Cân chính xác lượng hạt có chứa
khoảng 20 mg esomeprazol cho vào môi trường
hoà tan. Sau 2 giờ, lọc toàn bộ dịch hoà tan qua
rây 125μm, giữ lại lượng hạt trên rây. Lấy lượng
hạt trên đem đi định lượng esomeprazol còn lại.
Từ đó tính được lượng dược chất đã hoà tan
trong aicd sau 2 giờ. Cho lượng hạt sau khi thử
hoà tan trong môi trường aicd vào bình định
mức 10ml, thêm khoảng 7ml MeOH, lắc siêu âm
khoảng 15 phút. Thêm MeOH vừa đủ đến vạch,
lắc đều. Hút chính xác 1ml dung dịch này cho
vào bình định mức 100ml, thêm dung dịch đệm
phosphat pH 6,8 vừa đủ đến vạch, lắc đều. Lọc
lấy dịch lọc, bỏ 20ml dịch lọc đầu. Đo độ hấp thu
của dịch lọc tại bước sóng 301nm.
Khối
lượng (g)
Thành phần
Vai trò
Esomeprazol
magnesi
HPMC E6
PEG 6000
MgO
Talc
Tween 80
3,5
Hoạt chất
3,5
Khảo sát
3,85
Khảo sát
0,18
Tá dược dính
Chất hoá dẻo
Ổn định hoạt chất
Chống dính
Ổn định dịch bao
Dung môi
Hỗnhợpcồn:nước Khảo sát
Pha chế dịch bao: hoà tan HPMC E6, PEG
6000 và tween 80 vào hỗn hợp cồn: nước được
(1). Cho từ từ bột talc, MgO, esomeprazol vào
(1), khuấy đều trên máy khuấy từ với tốc độ 300
vòng/phút đến khi đồng nhất, lọc qua rây 125μm
thu được dịch bao mang hoạt chất. Dịch bao
được khuấy đều liên tục trong suốt quá trình bao
để đảm bảo các chất rắn được phân bố đồng
nhất trong hỗn dịch.
Mẫu trắng: Dung dịch đệm phosphat pH 6,8.
Phần trăm esomeprazol giải phóng ở thời
điểm 2 giờ được tính theo công thức:
Mỗi mẻ bao sử dụng 30g hạt trơ kích thước
600-710μm. Tiến hành bao lớp mang hoạt chất
lên hạt trơ bằng phương pháp bồi dần bằng hỗn
dịch trên máy sấy tầng sôi Mini Glatt với các
thông số bao ở bảng 2.
Bảng 2. Thông số quá trình bao lớp mang
hoạt chất
Trong đó: %GPHC: giải phóng hoạt chất (%)
X: hàm lượng esomeprazol trong hạt
m: khối lượng hạt đem cân
Cc: nồng độ dung dịch chuẩn (μg/ml)
Dt: mật độ quang dung dịch thử
Dc: mật độ quang dung dịch chuẩn
Xác định độ hoà tan trong môi trường
đệm phosphat pH 6,8
Thông số
Tốc độ thổi khí
Nhiệt độ thổi khí
Nhiệt độ mẻ
Giá trị
30-35 m3/h
50oC
Thiết bị: cánh khuấy.Tốc độ quay: 100
vòng/phút. Môi trường hoà tan: 1000ml dung dịch
đệm phosphat pH 6,8. Thời gian hoà tan: 30
phút. Nhiệt độ môi trường hoà tan: 37 ± 0,5oC.
Mẫu chuẩn: dung dịch esomeprazol pha
trong đệm phosphat pH 6,8 với nồng độ 20 μg/ml.
Mẫu thử: cân chính xác lượng hạt có chứa
khoảng 20 mg esomeprazol cho vào môi trường
đệm phosphat pH 6,8. Sau thời gian 30 phút, rút
42oC
Đường kính ống dẫn
Đường kính vòi phun
Áp suất vòi phun
Tần suất xả lọc
Tốc độ phun dịch
1,5mm
0,7mm
1,1bar
1 phút/lần
1,3 ml/phút
Sau khi hết dịch tiếp tục sấy hạt ở 45oC trong
15 phút. Hạt sau khi sấy được lấy ra bảo quản ở
lọ thuỷ tinh màu nâu, kín.
dịch lọc đem đo quang ở bước sóng λmax
.
Mẫu trắng: dung dịch đệm phosphat pH 6,8.
Phần trăm esomeprazolgiải phóng ở thời
điểm 2 giờ được tính theo công thức:
Khảo sát thành phần công thức dịch bao
mang hoạt chất gồm:
X1: tỷ lệ cồn : nước (1:1, 2:1, 3:1, 4:1); X1T:
tỷ lệ cồn : nướctối ưu
X2: khối lượng PEG 6000 (0,7g;1,4g; 2,1g;
2,8g; 3,5g); X2T: khối lượng PEG 6000 tối ưu
X3: khối lượng talc (0,35g; 0,70g; 1,40g;
2,10g; 2,80g); X3T: khối lượng talc tối ưu
X4: hàm lượng chất khô (6%, 8%, 10%)
Thành phần công thức dịch bao lớp mang
hoạt chất được trình bày ở bảng 3.
Trong đó: %GPHC: giải phóng hoạt chất (%)
X: hàm lượng esomeprazol trong hạt
m: khối lượng hạt đem cân
Cc: nồng độ dung dịch chuẩn (μg/ml)
Dt: mật độ quang dung dịch thử
Dc: mật độ quang dung dịch chuẩn
Khảo sát lớp bao mang hoạt chất
44
TẠP CHÍ Y h c vi t nam tẬP 502 - th ng 5 - s 1 - 2021
Bảng 3. Thành phần công thức dịch bao lớp mang hoạt chất
CT
X1
1:1
2:1
3:1
4:1
X1T
X1T
X1T
X2
X3
X4
8
CT
CT8
X1
X1T
X1T
X1T
X1T
X1T
X1T
X1T
X2
3,50
X2T
X2T
X2T
X2T
X2T
X2T
X3
1,40
0,35
0,70
2,10
2,80
X3T
X4
8
8
8
8
8
10
6
CT1
CT2
CT3
CT4
CT5
CT6
CT7
2,10
2,10
2,10
2,10
0,70
1,40
2,80
1,40
1,40
1,40
1,40
1,40
1,40
1,40
8
8
8
8
8
8
CT9
CT10
CT11
CT12
CT13
CT14
X3T
Yêu cầu: Hiệu suất bao là cao nhất và độ được (2). Cho từ từ bột TiO2, MgO, talc vào (2)
hoà tan trong môi trường đệm phosphat pH 6,8 khuấy đều trên máy khuấy từ với tốc độ 200
ở 30 phút không nhỏ hơn 80%.
vòng/phút đến khi đồng nhất, lọc qua rây 125μm
Khảo sát lớp bao cách ly. Thành phần thu được dịch bao cách ly. Dịch bao được khuấy
công thức dịch bao cách ly được trình bày trong đều liên tục trong suốt quá trình bao để đảm
bảng 4.
Bảng 4. Thành phần dịch bao cách ly
bảo các chất rắn được phân bố đồng nhất trong
hỗn dịch.
Tiến hành bao lớp bao cách ly lên hạt mang
hoạt chất bằng phương pháp bồi dần hỗn dịch
trên máy sấy tầng sôi Mini Glatt với các thông số
bao như ở bảng 2. Sau khi hết dịch tiếp tục sấy
hạt ở 45oC trong 15 phút. Hạt sau khi sấy được
lấy ra bảo quản ở lọ thuỷ tinh nâu, kín. Khảo sát
thành phần công thức dịch bao cách ly gồm:
Y1: tỷ lệ cồn: nước (1:1, 2:1, 3:1); Y1T: tỷ lệ
cồn : nước tối ưu
Khối
lượng (g)
3,00
Khảo sát
0,32
Thành phần
Vai trò
HPMC E6
PEG 6000
MgO
Polymer
Chất hoá dẻo
Chất kiềm
Talc
TiO2
0,37
0,25
Chống dính
Tạo độ đục
Tween 80
Hỗn hợp EtOH:
H2O
0,06
Ổn định dịch bao
Khảo sát
Dung môi
Y2: khối lượng PEG 6000 (0,3g; 0,6g; 0,9g;
1,2g); Y2T: khối lượng PEG 6000 tối ưu
Y3: hàm lượng chất khô (5%, 6%, 7%)
Pha chế dịch bao: hoà tan HPMC E6,
PEG6000 và tween 80 trong hỗn hợp cồn: nước
Bảng 5. Thành phần các công thức dịch bao cách ly
CT
Y1
1:1
2:1
3:1
Y1T
Y2
0,9
0,9
0,9
0,3
Y3
6
CT
Y1
Y1T
Y1T
Y1T
Y1T
Y2
0,6
1,2
Y2T
Y2T
Y3
6
6
7
5
CT15
CT16
CT17
CT18
CT19
CT20
CT21
CT22
6
6
6
Yêu cầu: Hiệu suất bao là cao nhất và độ hoà tan trong môi trường đệm phosphat pH 6,8 ở 30
phút không nhỏ hơn 80%.
Khảo sát lớp bao tan trong ruột
TiO2 vào (3) và khuấy đều bằng máy khuấy từ
Thành phần công thức dịch bao tan trong với tốc độ 200 vòng/phút đến khi đồng nhất, lọc
ruột được trình bày trong bảng 6.
Bảng 6. Thành phần dịch bao tan trong ruột
Khối
qua rây 125μm được dịch bao tan trong ruột.
Dịch bao được khuấy đều liên tục trong suốt quá
trình bao để đảm bảo các chất rắn được phân bố
đồng nhất trong hỗn dịch.
Tiến hành bao lớp bao tan trong ruột lên hạt
bao lót chất bằng phương pháp bồi dần hỗn dịch
trên máy sấy tầng sôi Mini Glatt với các thông số
bao như ở bảng 2. Sau khi hết dịch tiếp tục sấy
hạt ở 45oC trong 15 phút. Hạt sau khi sấy được
lấy ra bảo quản ở lọ thuỷ tinh nâu, kín.
Thành phần
Vai trò
lượng(g)
Hỗn dịch Eudragit®
L30D-55
Polymer tan trong
ruột
Chất hoá dẻo
Khảo sát Chất tạo độ đục
80
PEG 6000
TiO2
2,4
Tween 80
0,4
vđ
Ổn định dịch bao
Nước
Dung môi
Khảo sát các yếu tố ảnh hưởng đến độ hoà
tan của hạt trong môi truòng HCl 0,1N và môi
trường đệm phosphat pH6,8 gồm:
Z1: khối lượng TiO2 (0g, 1g, 2g, 3g). Z1T: khối
lượng TiO2 tối ưu (g)
Pha chế dịch bao: Hoà tan hoàn toàn PEG
6000 trong nước. Cho dung dịch này từ từ vào
cốc chứa hỗn dịch Eudragit® L30D-55 và khuấy
đều bằng máy khuấy từ với tốc độ 200
vòng/phút trong 5 phút được (3). Cho từ từ bột
45
vietnam medical journal n01 - MAY - 2021
Z2: độ tăng trọng của lớp bao tan trong ruột
(20%, 25%, 30%, 35%, 40%)
Hạt sau khi bao lớp bao tan trong ruột sẽ
được tiến hành kiểm nghiệm bán thành phẩm
Bảng 7. Thành phần các công thức dịch bao với các chỉ tiêu như sau: tỷ trọng biểu kiến, độ
tan trong ruột
mài mòn, độ ẩm, tốc độ chảy.
Hạt sẽ được đóng nang vào cỡ nang số 1 và
kiểm nghiệm viên nang chứa esomeprazol 20 mg
dạng hạt bao tan trong ruột theo tiêu chuẩn của
USP43[4].
CT
Z1
0
1
2
3
Z2
25
25
25
25
CT
Z1
Z1T
Z1T
Z1T
Z1T
Z2
20
30
35
40
CT23
CT24
CT25
CT26
CT27
CT28
CT29
CT30
III. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
Khảo sát lớp bao mang hoạt chất. Kết
quả khảo sát thành phần lớp bao mang hoạt
chất được trình bày ở bảng 8.
Yêu cầu: Độ hoà tan của hạt trong môi
trường HCl 0,1N trong 2 giờ thấp nhất và trong
môi trường đệm phosphat pH 6,8 trong 30 phút
không nhỏ hơn 80%.
Bảng 8. Kết quả khảo sát thành phần lớp bao mang hoạt chất
CT
X1
X2
X3
X4
8
a
b
CT
X1
X2
X3
X4
8
a
-
b
CT1 1:1
CT2 2:1
CT3 3:1
CT4 4:1
CT5 3:1
CT6 3:1
CT7 3:1
2,10
2,10
2,10
2,10
0,70
1,40
2,80
1,40
1,40
1,40
1,40
1,40
1,40
1,40
-
-
CT8
CT9
3:1
3:1
3:1
3:1
3:1
3:1
3:1
3,50 1,40
2,10 0,35
2,10 0,70
2,10 2,10
2,10 2,80
2,10 2,10
2,10 2,10
-
8
71 94,7
85 94,2
79 93,8
65 91,1
71 92,8
84 93,8
8
-
-
8
CT10
CT11
CT12
CT13
CT14
8
71
86
80
68
83
92,1
94,8
95,3
93,9
95,0
8
8
8
8
8
10
6
8
Với -: không ghi nhận được kết quả; X1: tỷ lệ (94,2% > 80%), nên chọn khối lượng PEG 6000
cồn: nước; X2: khối lượng PEG 6000 (g); X3: khối bằng 2,10g để bào chế. Ở CT3, CT9, CT10,
lượng talc (g); X4: hàm lượng chất khô (%); a: CT11, CT12 thì CT11 có hiệu suất bao cao nhất
hiệu suất bao (%); b: độ hoà tan của hạt trong (86%), độ hoà tan đạt (94,8% > 80%), nên
đệm phosphat pH 6,8 trong 30 phút (%).
khối lượng talc được chọn là 2,10g. Ở CT11,
Nhận xét: Về ảnh hưởng của tỷ lệ cồn: nước CT13, CT14 cho thấy CT11 có hiệu suất bao cao
ở các CT1, CT2, CT3, CT4 cho thấy CT3 cho hiệu nhất (86%), đồng thời độ hoà tan đạt (94,8% >
suất bao cao nhất (85%), đồng thời độ hoà tan 80%), nên hàm lượng chất khô được chọn là 8%.
đạt (94,2% > 80%). Vậy chọn tỷ lệ cồn: nước =
Khảo sát lớp bao cách ly. Kết quả khảo sát
3:1. Ở CT3, CT5, CT6, CT7, CT8 cho thấy CT3 thành phần dịch bao cách ly được trình bày
cho hiệu suất cao nhất (85%), độ hoà tan đạt trong bảng 9
Bảng 9. Kết quả khảo sát thành phần công thức dịch bao cách ly
CT
Y1
Y2
0,9
0,9
0,9
0,3
Y3
6
a
b
CT
Y1
Y2
0,6
1,2
1,2
1,2
Y3
6
a
b
CT15
CT16
CT17
CT18
1:1
2:1
3:1
3:1
72
76
83
75
86,2
85,7
86,7
85,2
CT19
CT20
CT21
CT22
3:1
3:1
3:1
3:1
79
87
76
85
85,8
87,2
83,3
86,8
6
6
6
6
7
5
Với Y1: tỷ lệ cồn: nước; Y2: khối lượng PEG cao nhất (87%), độ hoà tan đạt (87,2% >
6000 (g); Y3: hàm lượng chất khô (%); a: hiệu 80%), nên khối lượng PEG 6000 được chọn là
suất bao (%); b: độ hoà tan của hạt trong đệm 1,2g. Ở CT20, CT21, CT22 cho hiệu suất bao cao
phosphat pH 6,8 trong 30 phút (%)
nhất (87%) và độ hoà tan đạt (87,2% > 80%),
Nhận xét: Từ kết quả CT15, CT16, CT17 cho nên hàm lượng chất khô được chọn là 6%.
thấy CT17 cho hiệu suất bao cao nhất (83%),
đồng thời độ hoà tan đạt (86,7% > 80%), vì thế
tỷ lệ cồn: nước được chọn là 3:1. Ở CT17, CT18,
CT19, CT20 cho thấy CT20 cho hiệu suất bao
Khảo sát lớp bao tan trong ruột. Kết quả
khảo sát thành phần công thức lớp bao tan trong
ruột trình bày ở bảng 10.
Bảng 10. Kết quả khảo sát thành phần công thức dịch bao tan trong ruột
CT
Z1
0
Z2
25
25
25
25
c
b
CT
Z1
1
1
Z2
20
30
35
40
c
b
CT23
CT24
CT25
CT26
16
71,2
82,3
74,2
75,5
CT27
CT28
CT29
CT30
19,2
8,7
6,7
5,2
91,1
81,8
79,2
73,9
1
11,4
15,8
18,2
2
1
1
3
46
TẠP CHÍ Y h c vi t nam tẬP 502 - th ng 5 - s 1 - 2021
Với Z1: khối lượng TiO2 trong công thức (g); E6, PEG 6000, Tween 80 lại có chi phí thấp. Tuy
nhiên, một số nhược điểm của nước là tạo dịch
nhớt với HPMC E6, PEG 6000 và tạo bọt bền khi
có mặt cùng với Tween 80, khả năng hoà tan
hoạt chất kém, khả năng bay hơi kém. Ethanol
có ưu điểm là dung môi hoà tan tốt các polymer
và tạo dịch có độ nhớt thấp, phá bọt và hoà tan
hoạt chất tốt hơn so với nước nhưng đắt tiền, dễ
bay hơi, dễ cháy nổ. Chính vì vậy, ethanol được
sử dụng kết hợp với nước theo các tỷ lệ để làm
dung môi pha dịch bao mang hoạt chất và dịch
bao cách ly[2].
Z2: độ tăng trọng của lớp bao tan trong ruột
(%);c: độ hoà tan của hạt trong môi trường acid
HCl 0,1N trong 2 giờ (%); b: độ hoà tan của hạt
trong đệm phosphat pH 6,8 trong 30 phút (%)
Nhận xét: Từ kết quả CT23, CT24, CT25,
CT26 cho thấy CT24 cho độ hoà tan của hạt
trong môi trường acid HCl 0,1N thấp nhất và độ
hoà tan của hạt trong môi trường đệm phosphat
pH 6,8 cao nhất, nên chọn khối lượng TiO2 là 1g.
Ở CT24, CT27, CT28, CT29, CT30 cho thấy CT28
cho độ hoà tan của hạt trong môi trường acid
HCl 0,1N đạt (8,7% < 10%) và độ hoà tan của
hạt trong môi trường đệm phosphat pH 6,8 đạt
Hiệu suất bao thay đổi có thể giải thích là do
tăng tỷ lệ tá dược dính thì số cầu nối giữa các
(81,8% > 80%). Do đó, chọn độ tăng trọng của chuỗi phân tử polymer để kết nối các tiểu phân
lớp bao tan trong ruột là 30%. tăng lên, do đó giúp chất rắn bám trên bề mặt
Thành phần công thức viên nang chứa nhân tốt hơn. Nhưng nếu tiếp tục tăng tỷ lệ tá
esomeprazol 20mg dạng hạt bao tan trong ruột dược dính đến một mức nào đó số cầu nối đã đủ
được trình bày ở bảng 11.
Bảng 11. Thành phần công thức viên nang chứa
esomeprazol 20mg dạng hạt bao tan trong ruột
lượng chất rắn bám vào bề mặt hạt nên hiệu
suất không tăng thêm nữa. Ngoài ra, nếu tỷ lệ tá
dược dính tăng quá cao làm tăng độ nhớt dịch
bao, giảm tốc độ bay hơi dẫn đến các hạt tiếp
xúc, dính vào nhau gây hiện tượng dính chùm,
đóng cục và bám vào thiết bị (CT8). PEG 6000
đóng vai trò vừa là tá dược dính vừa là chất hoá
dẻo, là polymer tan rất tốt trong nước giúp giải
phóng nhanh hoạt chất. Khi tăng tỷ lệ PEG 6000
thì độ hoà tan tăng, điều này phù hợp với nghiên
cứu của Yongmei Xie cho rằng PEG 6000 có khả
năng tăng cường độ tan của muối
esomeprazol[5]. Nhưng khi tăng PEG 6000 lên
nữa thì độ hoà tan lại giảm đi một ít, điều này có
thể giải thích là do khi đo hoà tan trong môi
trường đệm pH 6,8 các hạt có tính bám dính cao
nên sẽ tập trung và kết tụ thành khối nên giữ lại
hoạt chất bên trong lâu hơn là công thức có
lượng tá dược dính thấp.
Khi sử dụng lượng talc quá thấp thì không đủ
khả năng chống kết dính các hạt trong khi bao,
gây nên hiện tượng dính chùm và đóng cục. Nếu
tăng lượng talc các giọt dịch bao bám lên hạt tạo
bề mặt gồ ghề hơn, tăng diện tích tiếp xúc với
khối khí nên hạt nhanh khô. Đồng thời talc đóng
vai trò cầu nối trung gian gắn kết các chuỗi phân
tử polymer, làm chất rắn bám tốt trên bề mặt
hạt, nhưng lượng talc tăng đến một mức nào đó
trong công thức thì tạo đủ số lượng cầu nối nên
nếu tăng lên thì hiệu suất lại giảm.
Khối
Thành phần
lượng(g)
Esomeprazol magnesi
Sugarsphere 600-710μm
MgO
3,19
30
3,31
3,00
1,81
1,81
0,15
2,61
1,04
0,28
0,32
0,22
0,05
12,86
1,28
0,54
0,75
Lớp bao
mang
hoạt chất
HPMC E6
PEG 6000
Talc
Tween 80
HPMC E6
PEG 6000
MgO
Lớp bao
cách ly
Talc
TiO2
Tween 80
Eudragit® L30D-55
PEG 6000
TiO2
Lớp bao
tan trong
ruột
Tween
Viên nang chứa esomeprazol 20mg dạng hạt
bao tan trong ruột đều đạt các chỉ tiêu kiểm
nghiệm như cảm quan, độ đồng đều khối lượng,
độ hoà tan, định tính, định lượng theo tiêu
chuẩn USP43.
IV. BÀN LUẬN
Các dung môi thường được sử dụng trong
quá trình bồi dần bằng hỗn địch thường là
aceton, methanol, isopropanol hoặc sự kết hợp
các dung môi. Tuy nhiên, để giảm nguy cơ hạt bị
dính trong quá trình bồi, sử dụng dung môi có
chi phí thấp và hạn chế nguy cơ cháy nổ, chúng
tôi quyết định chọn hỗn hợp ethanol và nước.
Nước là dung môi hoà tan tốt các tá dược HPMC
Hàm lượng chất khô là một yếu tố chính ảnh
hưởng đến quá trình bao. Khi hàm lượng chất
khô lớn tức dịch bao có độ đậm đặc cao, súng
phun có thể bị nghẹt không những vậy, lượng
polymer trong dịch cũng tăng lên làm tăng độ nhớt
của dịch bao, gây hiện tượng dính hạt khi phun[2].
47
vietnam medical journal n01 - MAY - 2021
Ngoài thành phần công thức, độ tăng trọng
TÀI LIỆU THAM KHẢO
của lớp bao tan trong ruột là một trong những
yếu tố quan trọng nhất giúp hạt kháng lại môi
trường acid. Độ tăng trọng lớp bao càng tăng,
khả năng kháng acid càng tốt nên độ giải phóng
hoạt chát hoạt chất trong môi trường acid HCl
0,1N giảm. Tuy nhiên khả năng giải phóng hoạt
chất trong môi trường đệm pH 6,8 cũng giảm
theo. Do đó, độ dày lớp bao tan trong ruột 30%
là đạt yêu cầu.
1. Chemical Medicines Monographs 3 Expert
Committee (2016), “Esomeprazole Magnesium
Delayed-Release Capsules”, pp.1-4.
2. Shu-Ling Kan et al (2014), “Preparation and in
vitro/in
vivo
evaluation
of
esomeprazole
Informa
magnesium
modified
release”,
healthcare,pp.1-8.
3. Singh Deep Hussan et al (2012), “A review on
recent advances of enteric coating”, IOSR Journal
of Pharmacy, vol 2, pp.05-11.
4. USP43-NF38 (2019), The United States
Pharmacopedial Convention.
V. KẾT LUẬN
Đã bào chế được viên nang chứa
esomeprazol 20mg dạng hạt bao tan trong ruột
đạt các tiêu chuẩn kiểm nghiệm của USP43.
5. Yongmei Xie, Ping Xie (2008), ”Preparation of
esomeprazole zinc solid dispersion and study on its
pharmacokinetics”, pp.53-57.
SỐ LƯỢNG ỐNG TỦY CHÂN RĂNG CỦA RĂNG CỐI LỚN THỨ NHẤT
HÀM DƯỚI TRÊN CONEBEAM CT TRONG ĐIỀU TRỊ NHA KHOA
Huỳnh Kim Khang1, Phạm Văn Khoa1
chiếm đa số
TÓM TẮT12
Từ khóa: Ống tủy chân răng, răng cối lớn thứ
nhất hàm dưới, ConeBeam CT.
Mục tiêu: Đây là nghiên cứu khảo sát trên phim
ConeBeam CT nhằm xác định số ống tủy của răng cối
lớn (RCL) thứ nhất hàm dưới ở người Việt Nam. Đối
tượng và phương pháp: Nghiên cứu được thực hiện
trên 166 bệnh nhân chụp phim CBCT theo chỉ định
của bác sĩ tại Trung tâm CT nha khoa Nguyễn Trãi,
Thành Phố Hồ Chí Minh, trong thời gian nghiên cứu từ
tháng 10/2015 đến tháng 6/2016. Phim CBCT được
chụp bằng máy chụp phim Picasso Trio (Ewoo Vatech,
Korea) với các điều kiện và tư thế chuẩn của bệnh
nhân cho chụp phim. Hình ảnh CBCT thu thập từ
trung tâm CT đạt tiêu chuẩn chọn mẫu được quan sát
trên máy tính màn hình phꢀng 14 inches, độ phân giải
1366 x 768 pixel với phần mềm EzImplant CD viewer.
Ghi nhận vị trí răng (răng 36 và răng 46), khảo sát số
lượng ống tủy của răng cối lớn thứ nhất hàm dưới
trên hình ảnh CBCT: trong mặt phꢀng ngang (Axial),
di chuyển các lát cắt trên thiết diện ngang của ống tủy
từ sàn tủy đến chóp. Quan sát theo thiết diện ngang ở
những mức sau: miệng ống tủy, phần ba giữa chân
răng, phần ba chóp chân răng. Quan sát ống tủy của
từng chân răng của răng cối lớn thứ nhất hàm dưới
theo ba mặt phꢀng. Xác định số lượng ống tủy. Kết
quả: Tỉ lệ RCL thứ nhất hàm dưới có hai ống tủy, ba
ống tủy, bốn ống tủy, lần lượt là 4,5%, 66,8% và
28,9%. Sự phân bố này khác biệt không có ý nghĩa
theo giới tính và theo vị trí. Kết luận: Tỉ lệ RCL thứ
nhất hàm dưới trên CONEBEAM CT có ba ống tủy
Viết tắt: RCL1: răng cối lớn thứ nhất; CBCT:
ConeBeam CT
SUMMARY
THE NUMBER OF THE ROOT CANALS OF
THE FIRST LOWER MOLARS ON CONEBEAM
CT IN DENTAL TREATMENT
Objectives: The aim of the study is to determine
the number of the root canals of the first lower molars
in Vietnamese on ConeBeam CT. Subjects and
methods: The study was conducted on 166 patients
who had exposured using CBCT indicated by dentists
in Nguyen Trai Dental CT Central, HoChiMinh City,
from October 2015 to June 2016. The CBCT digital
images were captures using Picasso Trio (Ewoo
Vatech, Korea) with the standard conditions and
postures of patients. CBCT digital images were
displayed on the 14 inches flat monitor, at 1366 x 768
pixel resolution with EzImplant CD viewer software.
The positions of the first lower molars were recorded.
The number of root canals of the first lower molars
was examined by moving cross-sectional slices from
the pulpal floor to the apex. The orifices, middle
thirds, apical thirds of the canals of the first lower
molar was observed and the root canals of each root
of the first lower molars were observed in three
planes Results: The prevalences of two, three, four
root canals of the first lower molars were 4.5%,
66.8% and 28.9% respectively. There were not
significant differences about sex and positions.
Conclusion:The prevalences of three root canals of
the first lower molars accounts for the largest portion.
Key words: Root canals, first lower molar,
ConeBeam CT.
1Đại học Y Dược TP.HCM
Chịu trách nhiệm chính: Huỳnh Kim Khang
Email: kimkhanghuynh@yahoo.com
Ngày nhận bài: 8/3/2021
Ngày phản biện khoa học: 4/4/2021
Ngày duyệt bài: 2/5/2021
48
7 trang
15/04/2022
1640
Bạn đang xem tài liệu "Nghiên cứu bào chế viên nang chứa Esomeprazol 20mg dạng hạt bao tan trong ruột", để tải tài liệu gốc về máy hãy click vào nút Download ở trên
File đính kèm:
- nghien_cuu_bao_che_vien_nang_chua_esomeprazol_20mg_dang_hat.pdf
