Đột biến gen EGFR như một yếu tố tiên lượng nguy cơ di căn não ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ: Kết quả từ nghiên cứu tiến cứu
Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số 5 - 2020 - Tập 1
Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5 - 2020 - Vol 1
ĐỘT BIẾN GEN EGFR NHƯ MỘT YẾU TỐ
TIÊN LƯỢNG NGUY CƠ DI CĂN NÃO Ở
BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ:
KẾT QUẢ TỪ NGHIÊN CỨU TIẾN CỨU
1
1
1
PHẠM VĂN LUẬN , NGUYỄN ĐÌNH TIẾN , NGUYỄN MINH HẢI
TÓM TẮT
Đặt vấn đề: Mục tiêu: Đánh giá vai trò của đột biến gen EGFR trong việc tiên lượng nguy cơ di căn
não ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN).
Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu tiến cứu, theo dõi dọc 213 bệnh nhân
UTPKTBN giai đoạn I - IIIB được xét nghiệm đột biến gen EGFR từ năm 2014 đến 2020. Yếu tố nguy cơ
được phân tích đa biến bằng phương trình hồi quy tuyến tính.
Kết quả: Có 41,3% bệnh nhân xuất hiện di căn xa, trong đó di căn não 22,7%. Tỉ lệ đột biến gen
EGFR dương tính là 27,2 %, có 37,5 % bệnh nhân di căn não mang đột biến gen EGFR, OR 2,89 (khoảng
tin cậy 95%: 1,011 - 8,270), p = 0,048. Bệnh nhân mang đột biến điểm L858R ở exon 21 có tỉ lệ di căn
não 55,6% xu hướng cao hơn bệnh nhân mang đột biến xóa đoạn ở exon 19 (28,6%), nhưng sự khác biệt
không có ý nghĩa thống kê (p > 0,05). Không thấy yếu tố khác liên quan đến nguy cơ di căn não.
Kết luận: Đột biến gen EGFR là một yếu tố tiên lượng nguy cơ di căn não ở bệnh nhân ung thư phổi
không tê bào nhỏ.
Từ khóa: Đột biến gen EGFR, ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn não.
khoảng 1 - 2 tháng, nếu chỉ điều trị triệu chứng bằng
cách sử dụng corticoid toàn thân kết hợp với xạ trị
toàn não, thời gian kéo dài thêm được 3 - 6 tháng[4].
Nhiều nghiên cứu gần đây cho thấy các thuốc ức
chế Tyrosine Kinase (TKI) bao gồm cả thế hệ 1, 2
và 3 có hiệu quả tốt ở bệnh nhân UTPKTBN di căn
não có đột biến gen EGFR dương tính khi dùng đơn
trị hoặc kết hợp với xạ trị ổ di căn não[5-8]. Bên cạnh
đó, các nghiên cứu cũng cho thấy rằng có mối liên
quan giữa tỉ lệ di căn não và sự xuất hiện đột biến
gen EGFR ở bệnh nhân UTPKTBN, ở bệnh nhân
mang đột biến gen EGFR nguy cơ di căn đến não
tăng gấp 1,6 - 4,49 lần bệnh nhân không có đột biến
gen EGFR[9-13]. Tuy nhiên, đây là vấn đề còn nhiều
bàn cãi khi cũng có nghiên cứu không thấy mối liên
quan này[14-16]. Các nghiên cứu này bao gồm chủ
yếu là các nghiên cứu quan sát cắt ngang, một số ít
nghiên cứu khác được thực hiện bởi phương pháp
tiến cứu theo dõi dọc, điều đó có thể lý giải cho sự
ĐẶT VẤN ĐỀ
Ung thư phổi là loại ung thư thường gặp và
cũng là nguyên nhân gây tử vong hàng đầu do ung
thư trên Thế giới cũng như ở Việt Nam. Mỗi năm
trên Thế giới có khoảng 1,8 triệu người được chẩn
đoán ung thư phổi và 1,6 triệu người tử vong vì căn
bệnh này. Thời gian sống thêm 5 năm khoảng
4 - 17% tùy theo giai đoạn bệnh[1]. Ung thư phổi
được chia thành ung thư phổi không tế bào nhỏ
(UTPKTBN) với tỉ lệ khoảng 85% và ung thư phổi tế
nào nhỏ (UTPTBN) khoảng 15%[2]. Khoảng 30 - 40%
bệnh nhân UTPKTBN có di căn xa ở thời điểm chẩn
đoán. Ung thư phổi nói chung và UTPKTBN có thể di
căn đến bất cứ cơ quan nào trên cơ thể người bệnh,
trong đó các nghiên cứu chỉ ra rằng tỉ lệ di căn não
chiếm khoảng 10 - 15% ở thời điểm được chẩn đoán
và khoảng 40 - 50% khi bệnh tiến triển[3]. Di căn não
ở UTPKTBN có tiên lượng rất kém, nếu không được
điều trị, thời gian sống thêm của bệnh nhân chỉ
Địa chỉ liên hệ: Phạm Văn Luận
Email: drluan108@gmail.com
Ngày nhận bài: 1/10/2020
Ngày phản biện: 03/11/2020
Ngày chấp nhận đăng: 05/11/2020
1 Khoa Nội Hô hấp - Bệnh viện Trung ương Quân đội 108
178
Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số 5 - 2020 - Tập 1
Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5 - 2020 - Vol 1
khác nhau về kết quả giữa các nghiên cứu. Do đó,
chúng tôi tiến hành nghiên cứu này nhằm mục tiêu
đánh giá mối liên quan giữa đột biến gen EGFR với
nguy cơ di căn não ở bệnh nhân ung thư phổi không
tế bào nhỏ.
vào hoàn thành 4 chu kỳ bổ trợ, sau đó được theo
dõi và đánh giá mỗi 3 tháng. Các bệnh nhân không
mổ được có thể được điều trị hóa-xạ trị đồng thời
hoặc tuần tự, hoặc hóa chất đơn thuần, hoặc điều trị
đích (giai đoạn IIIB). Bệnh nhân điều trị hóa chất
được đánh giá sau điều trị 2-3 chu kỳ, bệnh nhân
điều trị đích được đánh giá sau 2 – 3 tháng. Tất cả
các bệnh nhân sẽ được đánh giá sớm hơn nếu có
triệu chứng của bệnh tiến triển. Tại thời điểm đánh
giá, bệnh nhân được khám lâm sàng, chụp CT ngực
– bụng, MRI sọ não, xạ hình xương.
ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
Đối tượng nghiên cứu
213 bệnh nhân chẩn đoán xác định UTPKTBN
giai đoạn I - IIIB theo phân loại giai đoạn ung thư
phổi phiên bản 7. Các bệnh nhân được phẫu thuật
hoặc điều trị hóa chất, xạ trị và theo dõi tại Khoa Nội
Hô hấp - Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 từ
tháng 8 năm 2014 đến tháng 8 năm 2020. Đột biến
gen EGFR được làm từ thời điểm bệnh nhân chưa
có di căn xa. Phương pháp chọn mẫu: thuận tiện,
ngẫu nhiên.
Phương pháp đánh giá
Đánh giá di căn não bằng MRI sọ não theo tiêu
chuẩn Kondziolka D (2007).
Đánh giá di căn xương khi có tăng hoạt tính
phóng xạ ở xương trên hình ảnh xạ hình xương, với
điều kiện đã loại trừ yếu tố nhiễu (gãy xương, mổ
cũ…).
Phương pháp nghiên cứu
Phương pháp nghiên cứu: Tiến cứu, mô tả, cắt
ngang.
Đánh giá di căn hạch rốn phổi, trung thất và di
căn phổi đối diện, di căn gan, tuyến thượng thận
bằng CT ngực, ½ trên ổ bụng.
Các bước tiến hành
Thu thập các triệu chứng về tiền sử, cơ năng,
thực thể, đánh giá toàn trạng.
Đánh giá giai đoạn bệnh theo phân loại giai
đoạn UTPKTBN phiên bản 7, 2010.
Chụp CT ngực lấy đến ½ trên ổ bụng.
Xét nghiệm đột biến gen EGFR bằng phương
pháp kẹp peptide trên hệ thống ABI 7500 FAST.
Sinh thiết u phổi qua nội soi phế quản hoặc sinh
thiết u phổi dưới hướng dẫn của cắt lớp vi tính ngực
hoặc chọc hút dịch màng phổi làm Cell-block.
Xử lý số liệu
Số liệu được xử lý bằng phần mềm SPSS 22.0. Yếu
tố nguy cơ được đánh giá bằng phương trình hồi
quy Logistic cho biến nhị phân. Sự khác biệt có ý
nghĩa thống kê với p < 0,05.
Chụp MRI sọ não, xạ hình xương.
Xét nghiệm đột biến gen EGFR.
Các bệnh nhân giai đoạn I - IIIB được điều trị và
theo dõi để phát hiện di căn xa. Cụ thể, các bệnh
nhân được phẫu thuật triệt căn, nếu không có chỉ
định điều trị bổ trợ bằng hóa chất hoặc xạ trị được
theo dõi và đánh giá mỗi 3 tháng. Các bệnh nhân
điều trị hóa chất bổ trợ sau mổ được đánh giá khi
KẾT QUẢ
Bảng 1. Một số đặc điểm chung của nhóm bệnh nhân nghiên cứu
Đặc điểm
Tuổi trung bình
Số lượng (n = 213)
Tỷ lệ (%)
63,69 ± 8,78 (38 - 91 )
≥60
143
70
67,1
32,9
79,8
20,2
59,2
40,8
< 60
Nam
170
43
Giới
Nữ
Có
126
87
Hút thuốc
Không
Số bao - năm
23,69 ± 6,05
179
Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số 5 - 2020 - Tập 1
Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5 - 2020 - Vol 1
Ia
Ib
7
14
16
6
3,3
6,6
IIa
Giai đoạn bệnh
IIb
7,5
2,8
IIIa
IIIb
69
101
32,4
47,4
Tuổi trung bình của bệnh nhân nghiên cứu là 63,69 tuổi, thấp nhất 38 tuổi, cao nhất 91 tuổi, trong đó đa
số (67,1%) có độ tuổi từ 60 trở lên. Tỉ lệ nam/nữ khoảng 4/1. 59,2% bệnh nhân có tiền sử hút thuốc với trung
bình 23,69 bao - năm. Tỉ lệ bệnh nhân các giai đoạn lần lượt là: giai đoạn Ia: 3,3%, Ib: 6,6%, IIa: 7,5%, IIb:
2,8%, IIIa: 32,4%, IIIb: 47,4%.
Bảng 2. Kết quả phân týp mô bệnh học và đặc điểm đột biến gen EGFR
Mô bệnh học
Ung thư biểu mô tuyến
Số lượng
Tỉ lệ (%)
78,4
4,2
167
9
Ung thư biểu mô vảy
Ung thư biểu mô tế bào lớn
UTPKTBN chưa phân týp
Ung thư biểu mô tuyến-vảy
00
33
4
00
15,5
1,9
Tỉ lệ đột biến gen EGFR
Dương tính
Âm tính
58
27,2
72,8
155
213
Tổng
100%
Vị trí đột biến gen
exon 18
exon 19
exon 21
2
3,4
56,9
39,7
100%
33
23
58
Tổng
Týp ung thư biểu mô tuyến chiếm chủ yếu với 78,4%, trong khi đó các týp mô bệnh học khác chiếm tỉ lệ
thấp, không có bệnh nhân nào typ biểu mô tế bào lớn. Đột biến gen EGFR dương tính gặp ở 27,2% bệnh
nhân, chủ yếu đột biến xảy ra tại exon 19 với 56,9%, exon 21 (L858R) là 39,7%.
Bảng 3. Tỉ lệ các vị trí di căn xa thường gặp
Đặc điểm di căn xa
Số lượng (n = 213)
Tỉ lệ (%)
41,3
Tỉ lệ bệnh nhân di căn xa
Tỉ lệ đột biến gen EGFR ở di căn xa
88
24
27,3%
EGFR dương tính
EGFR âm tính
Vị trí di căn xa
p
n
9
6
3
9
3
0
%
37,5
25
n
20
17
17
11
7
%
Di căn xương
31,3
26,6
26,6
17,2
10,9
9,4
> 0,05
> 0,05
> 0,05
= 0,043
> 0,05
> 0,05
Di căn phổi đối diện
Di căn màng phổi
Di căn não
12,5
37,5
12,5
0
Di căn gan
Di căn thượng thận
6
180
Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số 5 - 2020 - Tập 1
Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5 - 2020 - Vol 1
Thời gian trung bình đến khi có di căn xa là 11,21 tháng, ngắn nhất là 2 tháng, dài nhất là 40 tháng. Có
88/213 bệnh nhân xuất hiện di căn xa, chiếm 41,3%, trong đó có 24 bệnh nhân có đột biến gen EGFR, chiếm
27,3%. Di căn xương chiếm 33%, tiếp theo là di căn phổi đối diện với 26,1%, di căn não và di căn màng phổi
cùng chiếm tỉ lệ 22,7%, tỉ lệ di căn gan và tuyến thượng thận thấp hơn, lần lượt là 11,4% và 6,8%. Tỉ lệ di căn
não ở bệnh nhân có đột biến gen EGFR là 37,5% cao hơn so với bệnh nhân không có đột biến gen EGFR
(17,2%), sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p = 0,043. Trong khi đó, các vị trí di căn khác không thấy sự
khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa 2 nhóm bệnh nhân này.
Trong bảng trên biểu hiện tỉ lệ di căn các cơ quan ở nhóm bệnh nhân có đột biến gen EGFR dương tính
và âm tính. Trong số 88 bệnh nhân di căn xa, có 24 bệnh nhân có đột biến gen dương tính. Do đó, so sánh tỉ lệ
di căn trong nhóm dương tính, dương tính là so với tổng số 24 ca dương tính và 64 ca âm tính. Ví dụ: ở bệnh
nhân có đột biến gen EGFR dương tính, tỉ lệ di căn não là 9/24 = 37,5%, còn ở nhóm không có đột biến gen
EGFR, tỉ lệ di căn não là 11/64 =17,2%).
Bảng 4. Một số yếu tố liên quan với di căn não
Yếu tố
Giới
Hút thuốc
Vị trí u
Phải
Mô bệnh học
Vị trí đột biến gen
Di căn não
Nam
21,6
78,4
Nữ
28,6
71,4
Có Không
Trái
26,5
73,5
Tuyến Không tuyến
19
21
Có (%)
Không (%)
p
19
81
30
70
20,4
79,6
23,9
76,1
19
81
28,6
71,4
55,6
44,4
>0,05
>0,05
>0,05
>0,05
>0,05
Tỉ lệ di căn não ở bệnh nhân nữ giới là 28,6% cao hơn nam giới 21,6%; bệnh nhân không hút thuốc di căn
não 30% cao hơn so với 19% ở bệnh nhân có tiền sử hút thuốc; bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến có 23,9%
di căn não, cao hơn bệnh nhân không phải ung thư biểu mô tuyến với 19%; bệnh nhân mang đột biến gen
EGFR ở exon 21 (L858R) có tỉ lệ di căn não 55,6% xu hướng cao hơn bệnh nhân mang đột biến gen xóa đoạn
ở exon 19 (28,6%), tuy nhiên, các sự khác biệt này không có ý nghĩa thống kê với p > 0,05.
Bảng 5. Phân tích Logistic các yếu tố nguy cơ di căn não
95% C.I. for EXP(B)
B
p
OR
Lower
,016
Upper
4,022
17,302
22,852
5,498
8,270
1,256
Giới
-1,369
,311
,331
,810
,282
,607
,048
,128
,254
1,365
3,032
,545
Hút thuốc
Vị trí u
,108
1,109
-,606
1,062
-,789
,402
Mô bệnh học
Đột biến gen
Vị trí đột biến
,054
2,891
,454
1,011
,164
Bệnh nhân mang đột biến gen EGFR có Odds di căn não cao gấp 2,89 lần Odds di căn não ở bệnh nhân
không có đột biến gen EGFR (khoảng tin cậy 95%: 1,011 - 8,270), sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p =
0,048.
chủ yếu gặp ở bệnh nhân cao tuổi, nam giới và liên
BÀN LUẬN
quan đến tiền sử hút thuốc[1],[2]. Tỉ lệ bệnh nhân các
Tuổi trung bình của bệnh nhân nghiên cứu là
63,69 tuổi, thấp nhất 38 tuổi, cao nhất 91 tuổi, trong
đó đa số bệnh nhân có độ tuổi từ 60 trở lên, chiếm
67,1%. Tỉ lệ nam/nữ khoảng 4/1. Có 59,2% bệnh
nhân có tiền sử hút thuốc với trung bình 23,69 bao -
năm. Kết quả này tương tự các nghiên cứu hiện nay
khi ung thư phổi nói chung và UTPKTBN nói riêng
giai đoạn trong nghiên cứu lần lượt là: giai đoạn Ia:
3,3%, giai đoạn Ib: 6,6%, giai đoạn IIa: 7,5%, giai
đoạn IIb: 2,8%, giai đoạn IIIa: 32,4% và giai đoạn
IIIb: 47,4%. Trong nghiên cứu của D.Mitra và cộng
sự về đột biến gen EGFR ở bệnh nhân UTPKTBN
giai đoạn tiến triển tại chỗ với nguy cơ di căn não,
tỉ lệ bệnh nhân giai đoạn IIa và IIb đều chiếm 0,4%,
181
Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số 5 - 2020 - Tập 1
Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5 - 2020 - Vol 1
giai đoạn IIIA chiếm tỉ lệ cao nhất với 65,9%, còn giai
di căn xa với tình trạng đột biến gen EGFR, trong đó,
tỉ lệ di căn não ở bệnh nhân có đột biến gen EGFR
dương tính là 26%, so với nhóm không mang đột
biến gen EGFR là 24%[16]. Tiếp tục đánh giá sâu hơn
về mối liên quan giữa tình trạng di căn não với một
số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, chúng tôi thấy
rằng, bệnh nhân mang đột biến gen EGFR có nguy
cơ xuất hiện di căn não cao gấp 2,89 lần bệnh nhân
không có đột biến gen EGFR (khoảng tin cậy 95%:
1,011 - 8,270), sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với
p = 0,048. Vấn đề di căn não và đột biến gen EGFR
đã được không ít các nghiên cứu đề cập đến trong
những năm gần đây. Kết quả của chúng tôi tương tự
kết quả của các nghiên cứu tiến cứu khác. Devarati
Mitra đã nghiên cứu 255 bệnh nhân UTPKTBN giai
đoạn tiến triển tại chỗ, theo dõi cho đến khi xuất hiện
di căn xa thì thấy, đột biến gen EGFR làm tăng nguy
cơ di căn não lên 2,04 lần, p = 0,006[11]. Nghiên cứu
của Shin và cộng sự cho kết quả trong nhóm 133
bệnh nhân đã phẫu thuật cắt bỏ thùy phổi, sau một
thời gian theo dõi trung bình là 28,6 tháng, ở bệnh
nhân có đột biến gen EGFR dương tính, tỉ lệ di căn
não cao gấp 4,49 lần bệnh nhân không mang đột
biến gen EGFR với p = 0,026[12]. Phân tích gộp của
Lina Li và cộng sự về mối liên quan giữa đột biến
gen EGFR với tình trạng di căn não ở bệnh nhân
UTPKTBN, kết quả cho thấy, ở bệnh nhân mang đột
biến gen EGFR có sự cao hơn có ý nghĩa thống kê
về nguy cơ di căn não so với nhóm bệnh nhân
không mang đột biến gen EGFR trong quá trình tiến
triển của bệnh với OR là 2,01, p < 0,05. Trong khi
đó, nếu bệnh nhân được chẩn đoán di căn não ngay
từ đầu, tỉ lệ mang đột biến gen EGFR chỉ có xu
hướng cao hơn, với OR 1,38, p =,066[20]. Kết quả từ
một số nghiên cứu hồi cứu cho kết quả khác nhau.
Trong khi nghiên cứu của Vijaya và công sự cho
thấy ở thời điểm chẩn đoán di căn não, bệnh nhân
có đột biến gen EGFR dương tính cao hơn 1,8 lần
so với nhóm không có đột biến gen EGFR,
p < 0,001[10], thì nghiên cứu của Tamura và cộng sự
không thấy có mối liên quan nào đến khả năng di
căn não ở bệnh nhân UTPKTBN[15], hay nghiên cứu
của Kuijpers và cộng sự thấy ở bệnh nhân có đột
biến gen EGFR, tỉ lệ di căn não thấp hơn nhóm
không có đột biến gen EGFR (12,5% so với 22%,
OR:0,53)[14]. Trong nghiên cứu này chúng tôi cũng
đánh giá mối liên quan giữa một số đặc điểm lâm
sàng, cận lâm sàng khác so với nguy cơ di căn não
thì thấy rằng, bệnh nhân nữ giới, bệnh nhân không
hút thuốc, bệnh nhân có khối u bên trái, bệnh nhân
ung thư biểu mô tuyến có tỉ lệ di căn não xu hướng
cao hơn so với các nhóm còn lại, tuy nhiên sự khác
biệt không có ý nghĩa thống kê với p > 0,05.
Đặc biệt, chúng tôi thấy rằng bệnh nhân mang đột
biến gen EGFR ở vị trí L858R của exon 21 có tỉ lệ di
căn não 55,6% cao gấp 2 lần bệnh nhân có đột biến
đoạn IIIB là 33,3%[11]
.
Về phân typ mô bệnh học, chúng tôi gặp týp
ung thư biểu mô tuyến chiếm chủ yếu với 78,4%,
trong khi đó các týp mô bệnh học khác chiếm tỉ lệ
thấp, ung thư biểu mô vảy là 4,2%, týp hỗn hợp
tuyến - vảy chỉ chiếm 1,9%, không có bệnh nhân nào
typ biểu mô tế bào lớn. Kết quả này tương tự với
các nghiên cứu hiện nay, khi týp biểu mô tuyến đang
ngày càng chiếm ưu thế ở bệnh nhân UTPKTBN.
Nghiên cứu của Tamura và cs năm 2014 thấy týp
biểu mô tuyến chiếm 74,5%, biểu mô vảy 22,2%[15]
nghiên cứu của D.Mitra, tỉ lệ ung thư biểu mô tuyến
là 85,1%[11]
,
.
Đột biến gen EGFR dương tính gặp ở 27,2%
bệnh nhân, chủ yếu đột biến xảy ra tại exon 19 với
56,9%, exon 21 (L858R) là 39,7%. Tỉ lệ đột biến gen
EGFR dương tính trong nghiên cứu của chúng tôi
thấp hơn các nghiên cứu trước đây về tỉ lệ loại đột
biến này ở bệnh nhân Châu Á. Các nghiên cứu về tỉ
lệ đột biến gen EGFR hiện nay cho thấy, ở người
châu Á có khoảng 30 - 50% bệnh nhân xuất hiện đột
biến gen này[17],[18]. Tuy nhiên, các nghiên cứu trước
đây tập chung vào bệnh nhân giai đoạn tiến triển, di
căn xa, trong khi đó, tỉ lệ đột biến gen EGFR ở bệnh
nhân giai đoạn sớm hầu như ít được đề cập. Trong
một nghiên cứu của Can Pi và cộng sự công bố về tỉ
lệ đột biến gen EGFR ở 750 bệnh nhân UTPKTBN
giai đoạn sớm và 949 bệnh nhân giai đoạn tiến triển
của bệnh, kết quả cho thấy tỉ lệ đột biến gen EGFR
dương tính ở 2 nhóm là tương đương nhau, lần lượt
là 53,6% và 51,4% (p = 0,379)[19]
.
Chúng tôi tiến hành theo dõi dọc các bệnh nhân
để phát hiện di căn xa với thời gian trung bình đến
khi có di căn xa là 11,21 tháng, ngắn nhất là 2 tháng,
dài nhất là 40 tháng. Đã có 88/213 bệnh nhân
nghiên cứu xuất hiện di căn xa, chiếm 41,3%. Trong
đó, di căn xương chiếm 33%, tiếp theo là di căn phổi
đối diện với 26,1%, di căn não và di căn màng phổi
cùng chiếm tỉ lệ 22,7%, còn tỉ lệ di căn gan và tuyến
thượng thận thấp hơn, lần lượt là 11,4% và 6,8%.
Tuy nhiên, khi so sánh tỉ lệ các vị trí di căn với đặc
điểm đột biến gen EGFR, chúng tôi chỉ thấy sự khác
biệt có ý nghĩa thống kê về di căn não, với tỉ lệ di
căn não ở bệnh nhân có đột biến gen EGFR dương
tính là 37,5% cao hơn so với bệnh nhân không
mang đột biến gen EGFR (p = 0,043). Trong khi đó,
các vị trí di căn khác không thấy sự khác biệt này với
p > 0,05. Gần đây nhất năm 2020, Carlos Galvez và
cộng sự đã nghiên cứu về vai trò của đột biến gen
EGFR trong tiên lượng sự tái phát ở bệnh nhân ung
thư biểu mô tuyến của phổi giai đoạn sớm và giai
đoạn tiến triển tại chỗ, kết quả cũng không thấy sự
khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa tỉ lệ các vị trí
182
Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số 5 - 2020 - Tập 1
Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5 - 2020 - Vol 1
gen EGFR xóa đoạn ở exon 19 với 28,6%. Kết quả
này tương tự kết quả nghiên cứu của Fujita và cộng
sự ở 266 bệnh nhân UTPKTBN theo dõi đến khi tiến
triển di căn não, có 127 bệnh nhân chiếm 47,7% có
đột biến gen EGFR dương tính, trong đó, tỉ lệ mang
đột biến gen L858R ở exon 21 là 52,8% cao hơn
nhóm có đột biến gen EGFR ở exon 19 với
44,9%[21]. Tuy nhiên, đa số các nghiên cứu hiện nay
cho rằng, tỉ lệ di căn não có xu hướng cao hơn với
7. J.C.Soria, Y.Ohe, T. Reungwetwattana et al
(2018), Osimetinib in Untreated EGFR-Mutated
Advanced non-small cell lung cancer, The New
England Journal of Medicine, Volume 378,
No.2:113 - 125.
8. Sally C M Lau, Ullas Batra, Tony S k Mok et al
(2019), Dacomitinib in the management of
advanced non-small cell lung cancer, Drugs, 79
(8): 823 - 831.
đột biến gen EGFR ở exon 19[9-12],[20]
.
9. Fred Hsu, Alex De Caluwe , David Anderson et
al (2016), EGFR mutation status on brain
metastases from non-small cell lung cancer,
Lung cancer; 96:101 - 107.
KẾT LUẬN
Tỉ lệ di căn não trong nghiên cứu là 22,7%,
trong đó có 37,5 % bệnh nhân di căn não mang đột
biến gen EGFR, cao hơn có ý nghĩa thống kê so với
bệnh nhân không mang đột biến gen EGFR. Đồng
thời, đột biến gen EGFR là một yếu tố tiên lượng
nguy cơ di căn não ở bệnh nhân ung thư phổi không
tê bào nhỏ với OR: 2,89, p = 0,048.
10. Vijaya Raj Bhatt, Sanyo P.D’Souza, Lynette
M.Smith et al (2017), pidermal Growth Factor
Receptor mutations status and brain metastases
in non-small cell lung cancer, Journal of Global
Oncology;3(3): 208 - 217.
TÀI LIỆU THAM KHẢO
11. Devarati Mitra, Yu-Hui Chen, Richard Li et al (),
EGFR mutant locally advanced non-small cell
lung cancer is at increased rick of brain
metastasis, Clinical and Translational Radiation
oncology; 18: 32 - 38.
1. Fred R Hirsch, Giorgio V Scagliotti, James L
Mulshine, et al (2017), Lung cancer: current
therapies and new targeted treatments, Lancet;
389: 299 - 311.
12. Dong-Yeop Shin, Im Il Na, Cheol Hyeon Kim et
al (2014), EGFR mutation and Brain metastasis
in Pulmonary Aenocarcinomas, J Thorac Oncol,
9: 195 -199.
2. NCCN Guideline Insights, Non - Small Cell Lung
Cancer, version 3.2020, feature updates to the
NCCN Guidelines.
3. Masaki Hanibuchi, Sun-Jin Kim, Isaiah J.Fidler et
al (2014), The molecular biology of lung cancer
brain metastasis: an overview of curent
comprehensions and future perspectives,
J.Med.Invest; 61: 241 - 253.
13. Wei-Yuan Chang, Yi-Lin Wu, Po-Lan Su et al
(2018), the impact of EGFR mutations on the
incidence and survival of stages I to III NSCLC
patients with subsequent brain metastasis, Plos
One;13(2): e0192161.
4. Mao-hua Zheng, Hong - tao Sun, Ji-guang Xu et
al (2016), Combining Whole-Brain Radiotherapy
with Gefitinib/Erlotinib for Brain metastase from
non-small cell lung cancer: A meta-analysis,
BioMed Research International Volume 2016,
Article ID 5807346.
14. C.C.H.J. Kuilpers, L.E.L. Hendriks, J.L. Derks et
al (2018), Association of molecular status and
metastatic organs at diagnosis in patients with
stage IV non Squamous non-small cell lung
cncer, Lung cancer, volume 121, pp 76 - 81.
15. Tomohiro Tamura, Koichi Kurishima, Kensuke
Nakazawa et el (2015), Speccific organ
metastase and survival in metastatic non-small
cell lung cancer, Molecular and clinical oncology,
volume 3, pp217 - 221.
5. Naoto Aiko, Tsuneo Shimakawa, Kazuhito
Miyazaki et al (2018), Comparison of the
efficacies of the first-generation epidermal
growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors
for brain metastasis in patients with advanced
non-small cell lung cancer harboring EGFR
mutations, BMC cancer; 18: 1012.
16. Carlos Galvez, Saya Jacob, Brian S.Finkelman
et al (2020), The role of EGFR mutations in
predicting recurrence in early and locally
advanced lung adenocarcinoma following
6. L.Paz-Ares, E.-H.Tan, K.O’Byrne et al (2017),
Afatinib versus gefititnib in patients with EGFR
mutation-positive advanced non-small cell lung
cancer: overall survival data from the phase IIb
definitive
therapy,
Oncotarget;11(21):
1953 - 1960.
LUX-LUNG
28: 270 - 277.
7
trial, Annals of Oncology;
17. Yuankai Shi, Joseph Siu-Kie Au, Sumitra
Thongprasert, et all(2014),A Prospective,
Molecular Epidemiology Study of EGFR
183
Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số 5 - 2020 - Tập 1
Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5 - 2020 - Vol 1
mutations in Asian patients with Advanced Non -
Small Cell Lung Cancer of Adenocarcinoma
hiaatology (PIONEER), Journal of Thoracic
Oncology, 9 (2): 154 - 162.
based on large-scale data from China, Thoracic
Cancer; 9: 814 - 819.
20. Lina Li, Shuimei Luo, Heng Lin et al (2017),
Corelation between EGFR mutation status and
the incidence of brain metastaes in patients with
non-small cell lung cancer, J Thorac Dis; 9(8):
2510 - 2520.
18. Yue-Lun Zhang, Jin-Qiu Yuan, Kai-Feng Wang
et al (2016), The prevalence of EGFR mutation
in patients with non-small cell lung cancer: a
systematic
Oncotarget;7(48): 78985 - 78993.
review
and
meta-analysis,
21. Yuya Fujita, Manabu Kinoshita, Tomohiko Ozaki
et al (2020), The impact of EGFR mutation
status and single brain metastasis on the
survival of non-small cell lung cancer patients
19. Can Pi, Chong-Rui Xu, Ming-feng Zhang et al
(2018), EGFR mutations in early-stage and
advanced-stage lung ademocarcinoma: Analysis
with brain metastases, Neuro
Advances;2(1): 1 - 8.
-
Oncology
184
Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số 5 - 2020 - Tập 1
Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5 - 2020 - Vol 1
ABSTRACT
EGFR mutations as a prognosis factor of brain metastase in non-small lung cancer patients:
The result from a prospective cohort study
Background: Purpose: Evaluate the role of EGFR mutations in prognosis of brain metastasis rick in non-
small cell lung cancer patients (NSCLC).
Methods: Prospective cohort study and follow-up 213 NSCLC patients stage I - IIIB, who were examined
EGFR mutations in the period of 6 years, from 2014 to 2020. The risk factors were analyzed mutivariate by
logistic.
Results: There was 41.3% of patients with metastasis, in which, brain metastase acounted for 22.7%.
The ratio of EGFR mutations were 27.2%. 37.5% brain metastase have EGFR mutations, OR 2.89 (CI 95%:
1.011 - 8.270), p = 0.048). 55.6% brain metastase patients have L858R of exon 21 was trend to higher than
deletion mutations in exon 19, but this difference was not statistically significant (p > 0.05). There were not the
other factors relate to brain metastasis.
Conclusion: EGFR mutations as a prognosis of risk brain metastasis in non - small cell lung cancer.
Keyword: EGFR mutation, non-small cell lung cancer metastase brain.
185
8 trang
15/04/2022
1680
Bạn đang xem tài liệu "Đột biến gen EGFR như một yếu tố tiên lượng nguy cơ di căn não ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ: Kết quả từ nghiên cứu tiến cứu", để tải tài liệu gốc về máy hãy click vào nút Download ở trên
File đính kèm:
- dot_bien_gen_egfr_nhu_mot_yeu_to_tien_luong_nguy_co_di_can_n.pdf
