Ảnh hưởng của tá dược kiểm soát giải phóng và tá dược siêu rã đến độ hòa tan của viên nén hai lớp Diltiazem Hydroclorid

T¹p chÝ y - d−îc häc qu©n sù sè 2-2018

ẢNH HƯỞNG CỦA TÁ DƯỢC KIỂM SOÁT GIẢI PHÓNG VÀ

TÁ DƯỢC SIÊU RÃ ĐẾN ĐỘ HÒA TAN CỦA VIÊN NÉN HAI LỚP

DILTIAZEM HYDROCLORID

Trần Thị Hồng Nhung*; Nguyễn Văn Bạch**

TÓM TẮT

Mục tiêu: khảo sát, lựa chọn loại, tỷ lệ tá dược kiểm soát giải phóng, tá dược siêu rã để xây

dựng công thức bào chế viên hai lớp diltiazem hydroclorid (DIL) giải phóng nhanh (GPN) và giải

phóng kéo dài (GPKD). Đối tượng: DIL chuẩn hàm lượng 99,9%. Phương pháp: định lượng DIL

bằng phương pháp quang phổ hấp thụ UV; bào chế lớp GPN bằng phương pháp dập thẳng và

lớp GPKD bằng phương pháp xát hạt ướt; khảo sát ảnh hưởng của các tá dược kiểm soát giải

phóng (HPMC K4M, HPMC K100M, gôm xanthan) và tá dược siêu rã (natri croscarmellose,

natri starch glycolat, crosspovidon, L-HPC) đến độ hòa tan của viên nén hai lớp DIL. Kết quả:

đã thẩm định được phương pháp quang phổ hấp thụ UV để định lượng nồng độ DIL trong môi

trường hòa tan có pH 7,5; khảo sát được ảnh hưởng của các tá dược kiểm soát giải phóng và

tá dược siêu rã đến độ hòa tan của DIL ra khỏi viên hai lớp. Kết luận: đối với lớp GPKD, HPMC

K4M (30%) và đối với lớp GPN, crosspovidon (30%) là những tá dược thích hợp để xây dựng

công thức bào chế viên DIL hai lớp GPN và GPKD.

* Từ khóa: Diltiazem hydroclorid; Viên nén hai lớp; Tá dược kiểm soát giải phóng; Tá dược

siêu rã.

Influence of Controlled Release and Superdisintegrants Excipients

on the Dissolution of Diltiazem Hydrochloride Bilayer Tablets

Summary

Objectives: To select the type, the ratio of controlled release excipients and superdisintegrants

for formulation of diltiazem hydrochloride (DIL) bilayer tablets (immediate release layer and

sustained release layer). Subjects: DIL with content of 99.9%. Methods: Determination of DIL by

UV spectrophotometer method; immediate release layer was prepared by a direct compression

method and sustained release layer was prepared by a wet granulation method; study on

influences of controlled release excipients (HPMC K4M, HPMC K100M, xanthan gum) and

superdisintegrants excipients (sodium croscarmelose, sodium starch glycolat, crosspovidon,

L-HPC) on the dissolution of DIL bilayer tablets. Results: The UV spectrophotometer method

was validated for determination of DIL concentration in the dissolution medium with pH 7.5;

influence of controlled release and superdisintegrants excipients on the dissolution DIL bilayer

tablets have been evaluated. Conclusion: Using HPMC K4M (ratio of 30%) for sustained release

layer and crosspovidon (ratio of 30%) for immediate release layer can be the suitable for

development of DIL bilayer tablets formulation.

* Keywords: Diltiazem hydrochloride; Bilayer tablets; Controlled release excipients; Superdisintegrants.

* Cao đẳng Dược Phú Thọ

** Học viện Quân y

Người phản hồi (Corresponding): Nguyễn Văn Bạch (bachqy@yahoo.com)

Ngày nhận bài: 25/07/2017; Ngày phản biện đánh giá bài báo: 05/12/2017

Ngày bài báo được đăng: 28/12/2017

5

T¹p chÝ y - d−îc häc qu©n sù sè 2-2018

ĐẶT VẤN ĐỀ

NGUYÊN VẬT LIỆU VÀ

PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

Diltiazem hydroclorid là dược chất có

tác dụng chẹn kênh canxi, làm giãn động

mạch vành và mạch ngoại vi. Trong điều

trị, các chế phẩm chứa DIL thường được

sử dụng để làm chậm nhịp tim, giảm co

bóp cơ tim, làm chậm dẫn truyền nút nhĩ

thất và để dự phòng, điều trị cơn đau thắt

ngực. Ở các dạng bào chế hiện đại, DIL

thường được bào chế dưới dạng viên

nén GPN và GPKD. Tuy các dạng thuốc

trên có nhiều ưu điểm so với bào chế quy

ước, nhưng cũng có những nhược điểm

1. Nguyên vật liệu và thiết bị.

* Nguyên liệu và hóa chất:

- DIL chuẩn: hàm lượng 99,9%, do

Viện Kiểm nghiệm Thuốc Trung ương

cung cấp, SKS: 060909.

- DIL dược dụng: tiêu chuẩn BP 2009

(Pháp); natri starch glycolat, natri

croscarmelose, crosspovidion, L-HPC:

tiêu chuẩn BP 2009 (Pháp); HPMC K4M,

HPMC K100M, gôm xanthan: tiêu chuẩn

USP 30 (Mỹ); polyvinyl pyrolidon 5%,

riêng do đặc tính của dạng thuốc. Đối với magnesi stearat: tiêu chuẩn BP 2009

(Trung Quốc); avicel PH101; lactose: tiêu

chuẩn USP 30 (Ấn Độ).

viên GPN, có đặc điểm nhanh đạt được

nồng độ tác dụng trong máu, nhưng cũng

nhanh chóng bị đào thải ra khỏi cơ thể. Vì

* Thiết bị và dụng cụ: máy đo độ hòa

vậy, bệnh nhân (BN) phải dùng thuốc tan Erweka DT-708LH (Đức); máy quang

phổ UV-VIS Perkin Elmer LambDIL 25

(Mỹ); máy dập viên tâm sai một chày

(Trung Quốc); thiết bị đo độ cứng của

viên (Việt Nam); cân phân tích Mettler độ

chính xác 0,1 mg; AG 204 Mettler Toledo

(Thụy Sỹ); rây cỡ 0,315 mm; tủ sấy

Memmert ULM-2001 (Đức); các dụng cụ

khác đạt tiêu chuẩn thí nghiệm bào chế

và phân tích.

nhiều lần trong ngày. Còn đối với viên

GPKD, tuy duy trì được nồng độ điều trị

trong máu với thời gian dài, nhưng thời

gian đạt được nồng độ điều trị trong máu

khá chậm, bất tiện cho BN mắc bệnh cấp

tính. Để khắc phục những nhược điểm

của hai dạng thuốc trên, hiện nay đã

nghiên cứu bào chế viên hai lớp (bilayer

tablets) vừa có khả năng GPN vừa có khả

năng GPKD [3, 4]. Trong kỹ thuật bào chế

viên hai lớp, các tá dược kiểm soát giải

phóng và tá dược siêu rã đóng vai trò rất

quan trọng đến tốc độ giải phóng dược

chất ra khỏi viên hai lớp. Đề tài này,

chúng tôi thông báo kết quả nghiên cứu

ảnh hưởng của các tá dược kiểm soát

giải phóng và tá dược siêu rã đến độ giải

phóng của dược chất từ viên DIL hai lớp

GPN và GPKD.

2. Phương pháp nghiên cứu.

* Phương pháp bào chế:

- Xây dựng công thức cơ bản của viên

DIL 60 mg 2 lớp: khối lượng viên 200 mg

(lớp GPN: 100 mg, lớp GPKD: 100 mg).

Thành phần công thức như sau:

+ Lớp GPKD (100 mg) gồm: DIL 30 mg;

tá dược kiểm soát giải phóng: thay đổi;

magnesi stearat 3%; tá dược độn: vừa

đủ.

6

T¹p chÝ y - d−îc häc qu©n sù sè 2-2018

+ Lớp GPN (100 mg) gồm: DIL 30 mg; viên hoàn chỉnh. Để viên ổn định trong

24 giờ trước khi đánh giá độ hòa tan.

tá dược siêu rã: thay đổi; magnesi sterat

3%; tá dược độn: vừa đủ.

* Định lượng DIL: bằng phương pháp

quang phổ UV [1]: xác định mối tương

quan tuyến tính giữa độ hấp thụ và nồng

độ dung dịch thông qua giá trị tương quan

tuyến tính R²và độ lặp lại của phương

pháp thông qua giá trị độ lệch chuẩn

tương đối RSD (%).

+ Khảo sát ảnh hưởng của tá dược

kiểm soát giải phóng: HPMC K100M,

HPMC K4M và gôm xanthan.

+ Khảo sát ảnh hưởng của loại tá

dược siêu rã: natri croscarmellose, natri

starch glycolat, crosspovidon và L-HPC.

* Đánh giá độ giải phóng của DIL từ

viên hai lớp: theo nguyên tắc của Dược

điển Việt Nam IV, phụ lục 11.4 [2], cụ

thể: kiểu thiết bị: cánh khuấy; môi

trường hòa tan: 900 ml dung dịch đệm

phosphat pH 7,5; nhiệt độ môi trường:

37 0,5ºC; tốc độ quay: 50 vòng/phút;

thời điểm lấy mẫu: 0,5; 1,0; 2,0; 3,0;

4,0; 6,0; 7,0 và 8,0 giờ.

- Phương pháp bào chế:

+ Bào chế lớp GPN bằng phương

pháp dập thẳng và lớp GPKD bằng

phương pháp xát hạt ướt.

+ Phối hợp hai lớp: đưa lớp GPKD vào

cối nén sơ bộ. Dập viên bằng máy dập

viên tâm sai, bộ chày cối đường kính

8 mm. Sau đó, thêm lớp GPN, dập thành

KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN

1. Kết quả thẩm định phương pháp quang phổ UV để định lượng DIL.

* Khảo sát điểm cực đại hấp thụ của DIL trong môi trường đệm pH 7,5:

- Tiến hành ghi phổ của dung dịch DIL chuẩn có nồng độ 10 µg/ml và dung dịch

mẫu trắng (hỗn hợp tá dược).

2.0

Abs

1.5

1.0

0.5

0.0

200.0

225.0

SampleDescription

250.0

275.0

300.0

325.0

350.0

375.0

400.0

nm

(a)

(b)

Hình 1: Phổ UV của dung dịch DIL 10 µg/ml (a) và dung dịch hỗn hợp tá dược (b).

Phổ dung dịch DIL cho thấy: tại λ = 237,2 nm, xuất hiện một cực đại hấp thụ. Dung

dịch hỗn hợp tá dược không xuất hiện đỉnh hấp thụ tại bước sóng này. Như vậy, có

7

T¹p chÝ y - d−îc häc qu©n sù sè 2-2018

thể sử dụng phương pháp quang phổ hấp thụ tử ngoại để xác định nồng độ DIL tại

bước sóng λ_max= 237,2 nm.

- Xây dựng đường chuẩn DIL trong môi trường đệm pH = 7,5.

Bảng 1: Sự phụ thuộc giữa độ hấp thụ và nồng độ DIL tại λ_max= 237,2 nm (n = 6).

Nồng độ

4

6

8

10

12

Độ (µg/ml) hấp thụ

A1

0,242

0,224

0,236

0,227

0,245

0,239

0,332

0,347

0,341

0,334

0,342

0,348

0,428

0,438

0,437

0,429

0,428

0,437

0,541

0,542

0,532

0,534

0,533

0,547

0,634

0,615

0,652

0,637

0,619

0,642

A2

A3

A4

A5

A6

0,232

0,338

0,433

0,533

0,645

SD

0,003

1,43

0,005

1,47

0,006

1,31

0,001

0,27

0,011

1,65

RSD (%)

Hình 2: Đường chuẩn biểu diễn mối tương quan giữa độ hấp thụ và nồng độ dung dịch

DIL tại λ_max= 237,2 nm.

Phương trình đường chuẩn có dạng Y = 0,0511X + 0,0278, giá trị R²= 0,9993 và

RSD < 2% (cao nhất 1,47%). Điều đó chứng tỏ có mối tương quan tuyến tính giữa độ

hấp thụ và nồng độ dung dịch, độ lặp lại tốt. Vì vậy, có thể sử dụng phương pháp

quang phổ UV ở bước sóng λ_max= 237,2 nm để định lượng nồng độ DIL trong đánh giá

độ hòa tan.

2. Kết quả khảo sát ảnh hưởng của tá dược kiểm soát giải phóng.

Thành phần DIL và tá dược như phần phương pháp. Trong đó, cố định crosspovidon

với khối lượng 30 mg để khảo sát ảnh hưởng của tá dược kiểm soát giải phóng. Khảo

sát 3 loại tá dược kiểm soát giải phóng là: HPMC K4M, HPMC K100M và gôm xanthan

với khối lượng 30 mg, thu được các viên có thành phần khác nhau.

8

T¹p chÝ y - d−îc häc qu©n sù sè 2-2018

Bảng 2: Thành phần công thức các mẫu viên N1, N2 và N3.

Thành phần (mg)

Công

thức

Crosspovidon

HPMC

K4M

HPMC

K100M

Gôm

xanthan

Avicel

pH 101

Magnesi

stearat

DIL

N1

N2

N3

60

30

-

30

-

74

6

30

Lượng tá dược dính PVP 5% trong ethanol 96% là một yếu tố không khảo sát trong

quá trình bào chế, do PVP ít ảnh hưởng đến tốc độ giải phóng DIL của viên. Các mẫu

viên sau khi bào chế, tiến hành xác định tốc độ giải phóng DIL.

Bảng 3: Tỷ lệ (%) DIL giải phóng của mẫu N1, N2 và N3 (n = 6,

SD).

Công thức

N2

Thời gian

(giờ)

N1

N3

0,5

1

67,12 3,05

70,76 3,13

73,78 2,89

80,07 3,15

87,95 3,97

89,26 3,63

92,65 3,46

93,41 3,67

95,48 3,77

60,28 2,91

62,28 2,14

66,99 3,04

68,76 3,18

69,18 3,09

70,77 3,52

71,91 2,95

75,99 3,27

80,20 3,78

64,02 3,01

68,65 2,94

70,77 3,80

76,17 3,08

81,66 3,15

83,04 3,96

85,39 3,46

87,05 3,35

90,26 3,13

2

3

4

5

6

7

8

Thời gian (giờ)

Hình 3: Đồ thị giải phóng DIL từ các mẫu viên N1, N2 và N3.

9

T¹p chÝ y - d−îc häc qu©n sù sè 2-2018

Ở công thức N2, HPMC K100M cho khối gel kiểm soát giải phóng DIL bằng cơ

tốc độ giải phóng DIL chậm (tại thời điểm chế khuếch tán. Những giờ đầu, lớp gel

8 giờ, giải phóng được 80,20%). Ở công chưa kịp hình thành, lượng DIL giải

thức N3, viên chứa gôm xanthan tỷ lệ giải phóng ra nhanh (tại thời điểm 0,5 giờ giải

phóng DIL các giờ đầu cao hơn viên chứa phóng được 67,12%; tại thời điểm 1 giờ

HPMC K100M (tại thời điểm 0,5 giờ, giải giải phóng được 70,76%). Sau vài giờ,

phóng được 64,02%; tại thời điểm 3 giờ khi dung môi thấm sâu vào viên, độ dày

là 76,17% và tại thời điểm 5 giờ, giải phóng của lớp khuếch tán tăng lên. Do đó, tốc

được 83,04%). Nhưng trong những giờ độ DIL giải phóng trong các giờ sau chậm

cuối, tốc độ giải phóng chậm hơn (tại thời hơn so với những giờ đầu (tại thời điểm

điểm 8 giờ, giải phóng được 90,26%) so 6 giờ giải phóng được 92,65%, tại thời

với viên chứa HPMC K4M (95,48%). Tốc điểm 7 giờ là 93,41%). Vì vậy, lựa chọn

độ giải phóng khác nhau là do HPMC HPMC K4M làm tá dược điều khiển giải

K4M có độ nhớt cao, tan chậm, tạo thành phóng cho các mẫu nghiên cứu tiếp theo.

* Ảnh hưởng của hàm lượng HPMC K4M đến độ hòa tan DIL trong viên:

Bảng 4: Công thức các mẫu viên từ N4 đến N8.

Thành phần (mg)

Công thức

DIL

60

HPMC K4M

Crosspovidon

Avicel pH101

Magnesi stearat

N4

N5

N6

N7

N8

10

20

30

40

60

30

94

84

74

64

44

6

Bảng 5: Tỷ lệ (%) DIL giải phóng mẫu viên từ N4 đến N8 (n = 6,

SD).

Công thức

Thời gian

(giờ)

N4

N5

N6

N7

N8

0,5

1

70,04 3,17

72,81 2,59

85,12 2,95

89,00 3,76

92,00 3,95

93,32 3,55

99,15 2,45

99,87 3,76

101,82 3,84

68,33 3,76

71,75 3,00

80,82 2,56

86,77 3,17

89,68 4,20

90,82 3,59

96,18 3,56

98,14 2,59

100,60 3,39

64,78 4,17

66,16 3,37

73,99 2,78

75,11 3,78

79,91 3,37

82,40 2,59

87,30 3,73

91,65 3,59

94,56 2,36

60,94 2,37

60,07 4,00

68,26 3,59

70,82 3,39

74,49 3,76

78,09 3,78

83,89 3,76

85,35 3,17

86,66 3,78

52,76 3,78

59,94 2,59

62,39 2,59

67,09 3,59

69,68 3,09

70,82 2,76

72,07 2,56

74,98 3,37

76,44 4,32

2

3

4

5

6

7

8

10

T¹p chÝ y - d−îc häc qu©n sù sè 2-2018

Hình 4: Đồ thị giải phóng DIL từ mẫu viên từ N4 đến N8.

Ở công thức N4 và N5 (hàm lượng HPMC K4M là 10 mg và 20 mg), tốc độ giải

phóng DIL cao (tại thời điểm 2 giờ giải phóng được 85,12 và 80,82%, tại thời điểm

8 giờ giải phóng được 101,8 và 100,60%). Ngược lại, ở công thức N7 và N8 (hàm

lượng HPMC K4M là 40 mg và 60 mg), tốc độ giải phóng DIL chậm (tại thời điểm 2 giờ

giải phóng được 68,26 và 62,39%, còn tại thời điểm 8 giờ là 86,66 và 76,44%). Chỉ ở

công thức N6 (hàm lượng HPMC K4M 30 mg), tốc độ giải phóng DIL phù hợp với mô

hình của viên nén 2 lớp chứa lớp giải phóng nhanh và giải phóng kéo dài (tại thời điểm

2 giờ, giải phóng được 73,99% và tại thời điểm 8 giờ là 94,66%) [5]. Vì vậy, chọn hàm

lượng 30 mg HPMC K4M (tương đương 30% khối lượng của lớp GPKD) cho các

nghiên cứu tiếp theo.

3. Kết quả khảo sát ảnh hưởng của tá dược siêu rã.

* Đối với tá dược siêu rã, lựa chọn 4 loại: natri croscarmellose (SC), natri starch

glycolate (SSG), crosspovidon và L-HPC với hàm lượng 30 mg:

Bảng 6: Thành phần công thức các mẫu viên N1, N9, N10 và N11.

Thành phần (mg)

Công

thức

HPMC

K4M

Avicel

pH101

Magnesi

stearat

DIL

Crosspovidon

SC

SSG

L-HPC

N1

N9

60

30

-

30

-

74

6

N10

N11

-

30

-

30

11

Bảng 7: Tỷ lệ (%) DIL giải phóng từ mẫu N1, N9, N10 và N11 (n = 6,

SD).

Công thức

Thời gian

(giờ)

N1

N9

N10

N11

0,5

1

67,12 2,68

70,76 3,88

73,78 2,98

80,07 2,68

87,95 2,68

89,26 3,39

92,65 2,96

93,41 3,17

95,48 2,97

15,21 3,59

22,60 4,07

31,94 3,00

37,33 2,97

41,89 3,20

46,11 3,29

49,42 4,08

54,88 2,97

57,44 2,88

60,62 3,68

67,53 2,88

71,68 4,10

70,59 3,68

78,54 2,49

80,69 3,76

84,70 2,78

88,99 3,78

93,34 2,68

34,56 4,10

47,70 3,20

57,10 2,59

63,66 2,64

69,75 2,73

73,20 3,44

74,38 3,49

77,42 2,78

77,83 3,88

2

3

4

5

6

7

8

Thời gian (giờ

)

Hình 5: Đồ thị giải phóng DIL từ các mẫu viên N1, N9, N10 và N11.

Tốc độ giải phóng DIL của viên chứa SC ở công thức N9 thấp nhất (tại thời điểm

8 giờ giải phóng được 57,44%). Sau đó đến L-HPC ở công thức N11 (tại thời điểm

8 giờ giải phóng được 77,83%). Tốt hơn là SSG ở công thức N10 (tại thời điểm 8 giờ

giải phóng được 93,34%) và tốt nhất crosspovidon ở công thức N1 (tại thời điểm

8 giờ, giải phóng 95,48%). Do đó, chọn crosspovidon cho các nghiên cứu tiếp theo.

12

* Khảo sát ảnh hưởng của tỷ lệ crosspovidon trong lớp GPN đến độ giải phóng của DIL:

Tiến hành thay đổi khối lượng crosspovidon từ 15 mg, 30 mg, 45 mg đến 60 mg

trong lớp GPN và thu được các mẫu viên có thành phần như trong bảng 8.

Bảng 8: Công thức các mẫu viên N1, N12, N13 và N14.

Thành phần (mg)

Công thức

DIL

60

HPMC K4M

Crosspovidon

Avicel pH 101

Magnesi stearat

N1

30

15

45

60

74

89

59

44

6

N12

N13

N14

Bảng 9: Tỷ lệ (%) DIL giải phóng mẫu N1, N12, N13 và N14 (n = 6,

SD).

Công thức

Thời gian

(giờ)

N1

N12

N13

N14

0,5

1

67,12 3,68

71,76 2,88

76,78 3,98

80,07 3,68

85,95 2,68

88,26 3,39

90,65 2,96

93,25 4,17

95,48 2,97

50,18 2,37

61,52 2,15

66,91 3,17

71,89 3,78

74,47 3,34

80,28 2,76

82,33 3,00

86,78 3,27

88,99 3,20

66,78 4,17

70,82 3,37

76,12 2,78

79,46 2,78

85,25 2,37

87,46 3,59

90,17 2,78

92,99 2,79

95,36 3,36

65,95 4,19

67,17 4,17

70,28 2,98

72,95 2,78

77,93 3,39

84,00 2,38

87,88 2,78

89,58 2,78

90,18 2,96

2

3

4

5

6

7

8

Hình 6: Đồ thị giải phóng DIL từ các mẫu viên N1, N12, N13 và N14.

13

Khi tăng lượng crosspovidon, tỷ lệ (%) siêu rã (natri croscarmellose, natri starch

DIL giải phóng cũng tăng (viên chứa glycolat, crosspovidon, L-HPC) đến tốc độ

15 mg có tốc độ giải phóng DIL tại thời GPN và GPKD từ viên DIL hai lớp. Kết

điểm 8 giờ đạt 88,99%, khi tăng lên 30 mg, quả nghiên cứu cho thấy: đối với lớp

DIL giải phóng được 95,36%). Ở công GPKD, tá dược kiểm soát giải phóng

thức 13 (viên chứa 45 mg crosspovidon), HPMC K4M với tỷ lệ 30% (30 mg HPMC

tỷ lệ giải phóng DIL tại thời điểm 2 giờ và K4M/100 mg lớp GPKD) và đối với lớp

8 giờ tương đương như ở công thức N1. GPN, tá dược siêu rã crosspovidon với tỷ

Sự khác biệt không có ý nghĩa thống kê lệ 30% (30 mg crosspovidon/100 mg lớp

(p > 0,05). Nếu tiếp tục tăng quá mức, tỷ GPN) là những thông số hợp lý để xây

lệ DIL giải phóng lại có xu hướng giảm dựng công thức bào chế viên hai lớp DIL

(viên chứa 60 mg crosspovidon có tỷ lệ GPN và GPKD.

giải phóng DIL tại thời điểm 8 giờ là

TÀI LIỆU THAM KHẢO

90,18%).

1. Nguyễn Văn Bạch. Nghiên cứu bào chế

Điều này được giải thích: khi tăng

và đánh giá sinh khả dụng viên nén diltiazem

lượng crosspovidon quá mức, viên tạo ra

hydrochlorid 60 mg giải phóng theo nhịp.

có hệ thống vi mao quản ít hơn, độ xốp

Luận án Tiến sỹ Dược học. Học viện Quân y.

giảm đi nhiều. Đồng thời, cũng tạo ra một

2012, tr.56-57.

hàng rào gel khi tiếp xúc với môi trường

hòa tan, làm cản trở hút nước vào trong

lòng viên. Vì thế, khả năng giải phóng DIL

2. Bộ Y tế. Dược điển Việt Nam IV. PL

11.4, tr.222-225.

3. Pridhivikrishna Kottu. Design and evaluation

of bilayer matrix tablets of sustained release

glimepiride and pioglitazone. Master of Pharmacy

in Pharmaceutics. KLE University. 2012.

của viên không tăng lên mà còn có thể

giảm đi.

Để thuận tiện trong bào chế và đảm

bảo tỷ lệ giải phóng DIL của viên, chúng

tôi chọn khối lượng crosspovidon 30 mg

để xây dựng công thức bào chế viên

hai lớp DIL GPN và GPKD.

4. Raj S. Brito. Design and evaluation of

sustained release bilayer tablet of metformin.

Department of Pharmaceutics. Sri Venkateswara

College of Pharmacy. Chittoor A.P. India. 2011.

KẾT LUẬN

5. Admassu Abebea, Ilgaz Akselib, Omar

Đã khảo sát ảnh hưởng của một số tá

Sprockela et al. Review of bilayer tablet

dược kiểm soát giải phóng (HPMC K4M, technology. International Journal of Pharmaceutics.

2014, 461 (1 - 2), pp.549-558.

HPMC K100M, gôm xanthan) và tá dược

14